体外底物识别研究p-glycoprotein-mediated运输:物种差异和体内结果的可预测性。
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山崎M,花洒,咸宁T,陈我,罗伊摩根富林明,招聘JH,千叶M,林JH
体外底物识别研究p-glycoprotein-mediated运输:物种差异和体内结果的可预测性。
J Exp其他杂志》2001年3月,296 (3):723 - 35。
- PubMed ID
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11181899 (在PubMed]
- 文摘
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两种不同的细胞作为体外试验模型评估系统22 (P-gp)底物识别:细胞与KB-V1积累的研究,人类凋亡P-gp-overexpressing耐多药人类表皮样癌细胞系;和transcellular运输研究L-MDR1(或L-mdr1a),人类凋亡(或鼠标mdr1a)转染猪肾上皮细胞系。相关P-gp-mediated运输活动在vitro-in体内也检查通过比较体外数据来自L-mdr1a体内细胞研究和数据从mdr1a (- / -) / (+ / +) CF-1老鼠研究几个化合物。结果总结如下:1)两个体外试验系统定期识别人类凋亡的衬底P-gp-mediated运输具有类似定量结果;2)体外研究和L-MDR1 L-mdr1a细胞表明P-gp衬底之间的敏感性是不同的人类和小鼠对某些化合物(物种差异);和3)体内脑浓度比率mdr1a (- / -) (+ / +) CF-1老鼠,在特定的时间点或60分钟,相关与体外transcellular运输从L-mdr1a细胞比率(r(2) = 0.968和0.926,分别)。这表明,至少在老鼠体内体外的数据是有效的预测贡献P-gp: P-gp的贡献的分布复合大脑60分钟后静脉输液管理。这些结果提供了一个理由预测体内相关性P-gp在人类使用人类P-gp-expressing细胞体外数据。