定量区分活性位点分子识别的22和细胞色素P450 3 a4。
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王E,卢K, Barecki M, Casciano CN,克莱门特RP,约翰逊WW
定量区分活性位点分子识别的22和细胞色素P450 3 a4。
化学Res Toxicol。2001年12月,14日(12):1596 - 603。
- PubMed ID
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11743742 (在PubMed]
- 文摘
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异型生物质国防和性格特征的大部分赋予了丰富的细胞色素P450 3 a4酶和22。虽然在许多组织表示,这些酶是最丰富的肝脏和小肠似乎分享最底物和抑制剂,具有明显的协同作用在这两个滥交的酶广泛断言,因为它们重叠的基板和共享组织的位置。由于广谱宽容亲脂性的化合物不同大小的自然结果在衬底/抑制剂类似的模式识别,许多药物/毒品的原因或机理和药物/草交互很难确定。然而,这两个看似不加区别的酶不共享一些独特的抑制剂选择性。特别是,我们将展示各种强有力的CYP3A4抑制剂不影响P-gp主动运输的功能。值得注意的是,我们也发现了几个compounds-valinomycin norverapamil,利血平,川陈皮素、吐根碱,gallopamil, fluphenazine-that独特抑制P-gp函数与亲和力与基准P-gp抑制剂对CYP3A4尽管缺乏影响函数在生理浓度相关。事实上,缬氨霉素抑制P-gp IC(50)类似于环孢菌素显然不影响CYP3A4函数,和吐根碱和川陈皮素也与P-gp特有的交互。此外,norverapamil和利血平,分别,60 - 40倍偏爱抑制P-gp CYP3A4。一些显著的结构之间的类比这些化合物进行了讨论。这些区分品质之间的底物识别CYP3A4和P-gp应该揭示活性位点结构独特的每个细微差别和可以作为工具来探测的具体识别P-gp-mediated药物/毒品或药物/草交互。 Learning more about binding distinctions and quantitative activity relationships of substrate/inhibitor interactions with these two enzymes and the differences between them may indicate how they recognize such a wide variety of molecules as substrates (and/or inhibitors). Moreover, identification of specific inhibitors will allow the determination of which enzyme is responsible for drug interactions and/or the extent of contribution in a multiple exposure situation.