22和细胞色素p - 450 3抑制:离解的抑制效力。
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Wandel C, Kim RB Kajiji年代,Guengerich P,威尔金森GR,木头AJ
22和细胞色素p - 450 3抑制:离解的抑制效力。
实用癌症杂志1999年8月15日,59 (16):3944 - 8。
- PubMed ID
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10463589 (在PubMed]
- 文摘
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许多22 (P-gp)抑制剂研究体外和体内也已知或怀疑是基质和/或细胞色素p - 450的抑制剂3 (CYP3A)。这种重叠就提出了一个问题:是否CYP3A P-gp抑制剂的抑制是一种内在的特征,关注的问题等的开发和合理使用代理。因此,本研究的目的是确定是否能够抑制P-gp CYP3A,事实上,有关是否特定P-gp抑制剂抑制CYP3A可以被识别的能力有限。因此,一系列的效力14 P-gp抑制剂是评估通过测量他们的抑制地高辛的transepithelial通量跨Caco-2单元,一个典型的P-gp衬底。抑制CYP3A决心硝苯地平氧化损伤的人类肝脏微粒体。明显的抑制CYP3A Ki值测定和IC50s P-gp和抑制CYP3A允许比较的相对抑制效力化合物的两种蛋白质的功能。的IC50s P-gp microM抑制范围从0.04到3.8。所有化合物抑制CYP3A明显Ki值介于0.3和76之间microM和IC50s 1.5和50 microM。然而,之间不存在相关性的程度P-gp抑制CYP3A抑制,和的比值的IC50抑制CYP3A的IC50 P-gp抑制变化从1.1到125。这些结果说明,尽管许多P-gp抑制剂是CYP3A的强有力的抑制剂,存在不同程度的选择性。 The development and use of P-gp inhibitors with minimal or absent CYP3A inhibitory effects should decrease the impact of drug interactions on the therapeutic use of such compounds.