调制的多药耐药性蛋白1 (MRP1 / ABCC1)运输和atp酶活动与饮食类黄酮。

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毛泽东问,Leslie EM Oleschuk CJ, Deeley RG,科尔SP

调制的多药耐药性蛋白1 (MRP1 / ABCC1)运输和atp酶活动与饮食类黄酮。

摩尔杂志。2001年5月,59 (5):1171 - 80。

PubMed ID

11306701 (在PubMed

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文摘

多药耐药性190 kda phosphoglycoprotein蛋白1 (MRP1) (ABCC1)对广泛的抗癌药物产生了耐药性,也积极与减少谷胱甘肽(GSH)传输特定的外源性物质(协同转运)以及共轭有机阴离子如白三烯C (4) (LTC (4))。在目前的研究中,我们调查了一系列的生物黄酮素的能力影响MRP1函数的不同方面。多数黄酮类化合物抑制MRP1-mediated LTC(4)交通膜囊泡和抑制由几个类黄酮被谷胱甘肽增强。五类黄酮的竞争性抑制剂LTC(4)交通(2.4 K (i), -21 microM)在接下来的效力等级次序:山柰酚>芹黄素(+谷胱甘肽)>槲皮素>杨梅酮>柚苷配基(+谷胱甘肽)。这些类黄酮是有效17 beta雌二醇17β-抑制剂(D-glucuronide)运输。此外,他们的等级次序的抑制效力衬底不同于LTC(4)运输抑制,但与它们的相对亲油性。几类黄酮,尤其是柚苷配基和芹黄素,明显刺激谷胱甘肽运输MRP1,暗示他们可能协同转运三肽。槲皮素抑制腺苷三磷酸酶活性的纯化重组MRP1但刺激vanadate-induced捕获8-azido-alpha - [(32) P] MRP1 ADP。相比之下,山柰酚和柚苷配基刺激MRP1 atp酶活性和ADP的捕获。在完整MRP1-overexpressing细胞,槲皮素减少长春新碱耐从8.9 - 2.2倍,而山柰酚和柚苷配基没有效果。 We conclude that dietary flavonoids may modulate the organic anion and GSH transport, ATPase, and/or drug resistance-conferring properties of MRP1. However, the activity profile of the flavonoids tested differed from one another, suggesting that at least some of these compounds may interact with different sites on the MRP1 molecule.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
杨梅酮	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
柚苷配基	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
槲皮素	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
杨梅酮	耐多药resistance-associated蛋白1	Ki (nM)	13300年	N /一个	N /一个	细节
柚苷配基	耐多药resistance-associated蛋白1	Ki (nM)	20800年	N /一个	N /一个	细节
槲皮素	耐多药resistance-associated蛋白1	Ki (nM)	8100年	N /一个	N /一个	细节