基因多态性的影响,有机阳离子转运蛋白OCT1 OCT2, OCT3二甲双胍的肾清除率。
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Tzvetkov MV, Vormfelde SV, Balen D, Meineke我,施密特T, Sehrt D, Sabolic我Koepsell H, Brockmoller J
基因多态性的影响,有机阳离子转运蛋白OCT1 OCT2, OCT3二甲双胍的肾清除率。
中国新药杂志。2009年9月,86 (3):299 - 306。doi: 10.1038 / clpt.2009.92。Epub 2009年6月17日。
- PubMed ID
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19536068 (在PubMed]
- 文摘
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有机阳离子转运蛋白(10月)可以调节二甲双胍跨膜运输。我们研究了二甲双胍药物动力学与遗传变异在OCT1 OCT2, OCT3, OCTN1, MATE1 103名健康男性白种人。肾清除率变化3.8倍,明显依赖肌酐清除率(r (2) = 0.42, P < 0.0001)、年龄(r (2) = 0.09, P = 0.002),和OCT1多态性。运营商的0,1,和两个低活性OCT1等位基因(Arg61Cys Gly401Ser 420 del或Gly465Arg)意味着肾间隙为30.6,33.1,和37.1 l / h,分别(P = 0.04,肌酐清除率和年龄调整后)。人类肾脏免疫组织化学染色显示OCT1表达在近端和远端小管的顶端。肾清除率增加,与已知的肝吸收减少,可能导致减少二甲双胍疗效低活性的基因型。肾OCT1表达可能是重要的不仅与二甲双胍对其他药物。
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- 药物转运蛋白
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