运输甲氨蝶呤(MTX)和叶酸的多药耐药性蛋白(MRP) 3和MRP1: polyglutamylation对MTX的影响交通。

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陈曾H, z, Belinsky MG,意图PA, Kruh GD

运输甲氨蝶呤(MTX)和叶酸的多药耐药性蛋白(MRP) 3和MRP1: polyglutamylation对MTX的影响交通。

癌症研究》2001年10月1日,61 (19):7225 - 32。

PubMed ID

11585759 (在PubMed

]

文摘

我们最近决定,人类多药耐药性蛋白(MRP) 3,抵抗某些天然产品代理和甲氨蝶呤(MTX),主管在MgATP-energized运输的MTX, monoanionic胆汁成分glycocholate以及几个谷胱甘肽和葡萄糖醛酸酯配合。这些功能的设施产生抗性的MRP3和中介的运输MTX是特别感兴趣的,因为它提出了一个可能性,该泵是一个组件前面描述的细胞流出系统抗代谢物。然而,如果是这样的话,细胞的关键属性MTX射流中必须解决的是能够调解MTX的出口而不是它的胞内polyglutamylated衍生品。我们检查的作用MRP3这些和相关过程的选择性的确定这对MTX运输车,MTX polyglutamates,和生理的叶酸。这样做,我们不仅表明MRP3活跃在运输MTX也活跃在传输生理的叶酸叶酸(FA)和N (5) -formyltetrahydrofolic酸(甲酰四氢叶酸)和polyglutamylation的MTX破坏交通工具。FA和亚叶酸都是受高容量(V (max (FA)) 1.71 + / - 0.05 nmol /毫克/分钟;V (max(甲酰四氢叶酸)),3.63 + / - 1.20 nmol /毫克/分钟),低亲和力(K (m (FA)), 1.96 + / - 0.13毫米;K (m(甲酰四氢叶酸)),1.74 + / - 0.65毫米)MRP3运输。添加一个谷酰基残渣MTX足以减少运输中> 95%。我们还表明,polyglutamylation同样影响运输MRP1 MTX的能力,生理的叶酸也受到MRP1 MgATP-stimulated运输。 On the basis of the capacity to transport MTX but not MTX-Glu(2), it is concluded that MRP3 and MRP1 represent components of the previously described cellular efflux system for MTX. The capacity of MRP3 to transport folates indicates that it may reduce intracellular levels of these compounds and thereby indirectly influence antifolate cytotoxicity, and it also implies that this pump may play a role in the response to chemotherapeutic regimens in which leucovorin is a component.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
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依托泊苷	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
叶酸	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
甲氨蝶呤	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲氨蝶呤	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙磺舒	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
牛磺胆酸	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
维拉帕米	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
长春新碱	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节