有机阳离子转运蛋白3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

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朱海杰，狄佩尔，郭德曼，马科维茨

有机阳离子转运蛋白3 (SLC22A3)与安非他明的相互作用。

神经化学杂志，2010 7月;114(1):142-9。doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06738.x。Epub 2010年4月6日。

PubMed ID

20402963 (PubMed视图

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摘要

有机阳离子转运体(OCT) 3在人体各器官广泛表达，参与许多外源性和内源性化合物的处置。一些证据表明，大脑中表达的OCT3在神经传递的调节中起着重要作用。相对于野生型(WT)动物，Oct3敲除(KO)小鼠对安非他明(AMPH)和甲基苯丙胺等精神兴奋剂表现出改变的行为和神经化学反应。在本研究中，利用体外和体内方法探索了在Oct3 KO小鼠中AMPH暴露后观察到的不同神经药理作用的潜在机制。在OCT3转染细胞中进行的体外摄取研究表明右旋安非他明(d-AMPH)不是OCT3的底物。然而，OCT3被确定为神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(5-HT)的高容量和低亲和力转运体。抑制研究表明，d-AMPH对OCT3介导的DA, NE, 5-HT和模型OCT3底物4-(4-(二甲氨基苯乙烯基)- n -甲基吡啶碘化具有相对较弱的抑制作用。对DA和5-HT的吸收抑制IC(50)值分别为41.5 +/- 7.5和24.1 +/- 7.0 microM，而对NE和4-(4-(二甲氨基苯乙烯基)- n -甲基吡啶碘化物的吸收抑制50%，即使使用最高浓度的d-AMPH (100 microM)也不能实现。此外，在雄性和雌性Oct3 KO和WT小鼠中测定了d-AMPH在大脑、肝脏、心脏、肾脏、肌肉、肠道、脾脏、睾丸、子宫和血浆等各种组织中的分布。在所有测试的器官和组织中，基因型和性别之间没有显著差异。 Our findings suggest that OCT3 is not a prominent factor influencing the disposition of d-AMPH. Additionally, based upon the inhibitory potency observed in vitro, d-AMPH is unlikely to inhibit the uptake of monoamines mediated by OCT3 in the brain. Differentiated neuropharmacological effects of AMPHs noted between Oct3 KO and WT mice appear to be due to the absence of Oct3 mediated uptake of neurotransmitters in the KO mice.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
安非他命	溶质载体家族22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
多巴胺	POU结构域，5类转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
去甲肾上腺素	POU结构域，5类转录因子1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节