肝细胞的药物,通过抑制雌激素使胆汁郁积胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。
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斯蒂格·B,去脂K,马登J, Kullak-Ublick GA,迈耶PJ
肝细胞的药物,通过抑制雌激素使胆汁郁积胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。
胃肠病学。2000年2月,118 (2):422 - 30。
- PubMed ID
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10648470 (在PubMed]
- 文摘
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背景与目的:药物引起胆汁淤积是一种常见的肝脏疾病。阐明药物引起胆汁淤积的分子发病机制,我们调查的影响被淤胆型药物在微管的胆汁盐泵出口(Bsep)大鼠肝脏。方法:分离泡Bsep、Mrp2和Bsep / Mrp2-expressing Sf9细胞。微管的质膜(cLPM)囊泡从大鼠肝脏和Sf9细胞囊泡是用于研究三磷酸腺苷(ATP)端依赖溶质吸收快速过滤技术。结果:Bsep-expressing Sf9细胞囊泡显示ATP-dependent运输大量monoanionic胆汁盐具有类似米氏常数的值在cLPM囊泡,而几个已知的基质multispecific有机阴离子转运Mrp2 Bsep没有运输。环孢菌素A、利福霉素SV、利福平、格列本脲cis-inhibited Bsep-mediated胆汁盐运输类似区段ATP-dependent牛磺胆酸盐在cLPM囊泡运输。相比之下,淤胆型雌激素代谢物estradiol-17beta-glucuronide抑制ATP-dependent牛磺胆酸盐运输只在正常cLPM Bsep / Mrp2-coexpressing Sf9细胞囊泡,但不是在Mrp2-deficient cLPM或有选择地Bsep-expressing Sf9细胞囊泡,表明它trans-inhibits Bsep之后才分泌到胆汁Mrp2泪小管。结论:这些结果提供分子依据之前体内观察和识别Bsep作为诱导药物的重要目标,雌激素使哺乳动物肝脏的胆汁淤积。