引起的细胞毒性的抗病毒核苷酸阿德福韦和cidofovir人类肾有机阴离子转运蛋白1的表达。

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何,林,孟德尔DB, Cihlar T

引起的细胞毒性的抗病毒核苷酸阿德福韦和cidofovir人类肾有机阴离子转运蛋白1的表达。

J是Soc Nephrol。2000年3月,11 (3):383 - 93。

PubMed ID

10703662 (在PubMed

]

文摘

有机阴离子的运输在近曲小管在活动中扮演着重要的角色由肾脏分泌的小分子。除了其他阴离子基板,人类肾有机阴离子转运蛋白1 (hOATI)核苷酸类似物阿德福韦和cidofovir运输的能力。探讨hOATI参与肾毒性的机理与这两个临床重要的抗病毒药物,中国仓鼠卵巢(CHO)细胞与hOATI cDNA稳定转染。结果显示probenecid-sensitive和pH-dependent CHOhOAT细胞吸收p-aminohippurate(公里= 15.4英尺分,V,,, . .ax = 20.6 pmol / 106细胞min),一个典型的有机阴离子衬底。此外,hOATI介导表达的稳定高效的运输阿德福韦(公里= 23.8 tLM, V,,, = 46.0 pmol / 106 min)细胞和cidofovir (K = 58.0 / iM, Vt, ax = 103 pmol / 106 *分钟)细胞的胞内代谢物水平这两个核苷酸> 1 00-fold CHOh燕麦细胞高于父母曹。因此,阿德福韦和cidofovir大约500倍和400倍更多的细胞毒性,分别在CHOh燕麦细胞相比,秋。这两种药物的细胞毒性CHOh燕麦细胞在hOATI抑制剂的存在明显降低。cidofovir循环药物前体,展品减少体内肾毒性,是一个贫穷的衬底hOATI和显示略微增加了CHOh燕麦细胞的细胞毒性。总之,这些研究表明,hOATI中起关键作用的药,cidofovir瀑特异性毒性,并表明CHOh燕麦细胞可能代表一个有用的体外模型研究临床相关的潜在肾毒性有机阴离子代理。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿德福伟	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Aminohippuric酸	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Cidofovir	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节