角色乳腺癌抗蛋白的生物利用度和胎儿topotecan的渗透。

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Jonker JW, Smit JW Brinkhuis射频,Maliepaard M, Beijnen JH, Schellens JH, Schinkel啊

角色乳腺癌抗蛋白的生物利用度和胎儿topotecan的渗透。

中华肿瘤杂志,2000年10月18日,92 (20):1651 - 6。

PubMed ID

11036110 (在PubMed

]

文摘

背景和方法:乳腺癌抗蛋白(BCRP /混频器/资产支持商业票据)是一种多药耐药性蛋白,属于腺苷triphosphate-binding盒式药物转运蛋白的家庭。BCRP可以使肿瘤细胞对抗癌药物topotecan,米托蒽醌,阿霉素,柔毛霉素。调查BCRP的生理作用,我们使用偏振哺乳动物细胞系来确定BCRP药物运输的方向。我们也使用了BCRP抑制剂GF120918评估BCRP在保护小鼠免受异型生物质药物。Bcrp1 BCRP的小鼠同系物,极化哺乳动物细胞系中表达LLC-PK1 MDCK-II, Bcrp1-mediated topotecan运输的方向和米托蒽醌。为了避免混淆药物运输由22 (P-gp)的角色Bcrp1 GF120918 topotecan生物利用度和效果的研究在野生型和P-gp-deficient老鼠和胎儿。结果:Bcrp1介导的水直接传输偏振细胞系的药物。topotecan和GF120918口服药物时,生物利用度(即。药物可用的程度,组织目标管理)的topotecan后等离子体在P-gp-deficient显著增加小鼠(大于6倍)和野生型小鼠(大于九倍),而控制(即。vehicle-treated)小鼠。此外,治疗GF120918降低等离子体间隙和topotecan肝胆的排泄,增加(重新)由小肠吸收。 In pregnant GF120918-treated, P-gp-deficient mice, relative fetal penetration of topotecan was twofold higher than that in pregnant vehicle-treated mice, suggesting a function for BCRP in the maternal-fetal barrier of the placenta. CONCLUSIONS: Bcrp1 mediates apically directed drug transport, appears to reduce drug bioavailability, and protects fetuses against drugs. We propose that strategic application of BCRP inhibitors may thus lead to more effective oral chemotherapy with topotecan or other BCRP substrate drugs.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
米托蒽醌	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Topotecan	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节