乳腺癌抵抗蛋白(BCRP/ABCG2)诱导细胞抵抗HIV-1核苷逆转录酶抑制剂。

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王X，古川T，尼田T，冈本M，杉本Y，秋山S，巴巴M

乳腺癌抵抗蛋白(BCRP/ABCG2)诱导细胞抵抗HIV-1核苷逆转录酶抑制剂。

中国药理学杂志2003 01;63(1):65-72。

PubMed ID

12488537 (PubMed视图

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摘要

乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是ATP结合盒转运蛋白的新成员，可诱导癌细胞的多药耐药。我们发现CD4+ T细胞中BCRP的高水平表达赋予了细胞对人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)核苷逆转录酶抑制剂的抗性。通过在阿霉素(DOX)存在下长期培养MT-4细胞，建立了MT-4/DOX 500细胞株，不仅对DOX敏感性降低，而且对齐多夫定(AZT)敏感性降低。MT-4/DOX 500细胞显示细胞内DOX积累和保留减少，atp依赖性罗丹明123流出增加。这些细胞还对几种抗癌药物如米托蒽醌、7-乙基-10-[4-(1-哌啶酮)-1-哌啶酮]羰基氧基喜树碱和7-乙基-10-羟基喜树碱具有耐药性。AZT在MT-4/DOX 500细胞中对HIV-1复制的抑制比MT-4细胞低7.5倍。此外，拉米夫定在MT-4/DOX 500细胞中的抗hiv -1活性严重受损。相比之下，非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的抗病毒活性在细胞中不受影响。MT-4/DOX 500细胞表达糖化BCRP，但不表达p -糖蛋白(ABCB1)，多药耐药蛋白1,2,4 (ABCC1， -2，或-4)，或肺耐药相关蛋白。此外，bcrp特异性抑制剂fumitremorgin C完全消除了MT-4/DOX 500细胞对AZT和DOX的耐药性。 An analysis for intracellular metabolism of AZT suggests that the resistance is attributed to the increase of ATP-dependent efflux of its metabolites, presumably AZT 5'-monophosphate, in MT-4/DOX 500 cells.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
放线菌素d	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿霉素	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
依托泊苷	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
伊立替康	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
拉米夫定	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	atp结合盒亚家族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节