腺苷抑制lipopolysaccharide-induced肿瘤坏死因子-α生产通过小鼠巨噬细胞蛋白激酶a -蛋白质被cAMP-independent激活信号通路和交换。
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Kreckler LM, Gizewski E, TC, Auchampach农协
腺苷抑制lipopolysaccharide-induced肿瘤坏死因子-α生产通过小鼠巨噬细胞蛋白激酶a -蛋白质被cAMP-independent激活信号通路和交换。
J Exp其他杂志》2009年12月,331 (3):1051 - 61。doi: 10.1124 / jpet.109.157651。Epub 2009年9月11日。
- PubMed ID
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19749080 (在PubMed]
- 文摘
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腺苷生成期间组织缺氧和压力,减少炎症抑制大多数免疫细胞的活性。在它的各种行动,腺苷抑制促炎细胞因子的生产,包括肿瘤坏死因子(TNF) t1,通过cAMP-elevating(2)腺苷受体(AR)的亚型。在这项研究中,我们调查了信号机制(2)AR激活抑制tnf生产thioglycollate-elicited鼠标腹膜巨噬细胞。预处理小鼠巨噬细胞与非选择性AR兴奋剂腺苷的-N-ethylcarboxamide (NECA),(2)基于“增大化现实”技术的受体激动剂2 - (p - (2-carboxyethyl) phenethylamino] 5 ' -N-ethylcarboxamidoadenosine 21680 (CGS),或cAMP-elevating代理forskolin降低tnf生产对脂多糖(LPS)大于60%。所有这些代理营生产增加巨噬细胞和活化蛋白激酶A (PKA)。然而,我们惊奇地发现,用三个不同的PKA抑制剂治疗巨噬细胞或小干扰rna介导的击倒交换蛋白激活营(Epac-1)未能阻止NECA的抑制行为或forskolin LPS-induced tnf释放。相反,冈田酸是有效的在浓度较低的情况下,选择性地抑制蛋白质的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。随后的研究表明,NECA forskolin LPS-induced稳态tnf mRNA水平下降;这种效果是由于基于化验检查的转录率下降的速度一代主要tnf成绩单。治疗NECA forskolin不干扰LPS-induced易位或RelA / p65亚基的DNA结合核factor-kappaB或者磷酸化抑制剂的核factor-kappaB-alpha细胞外signal-regulated激酶1/2,c-Jun NH(2)终端激酶,或p38激酶。 Our results suggest that AR activation inhibits LPS-induced TNF-alpha production by murine macrophages at the level of gene transcription through a unique cAMP-dependent, but PKA- and Epac-independent, signaling pathway involving protein phosphatase activity.