萨力多胺畸形发生的作用机制。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
史蒂芬斯道明,由CJ,菲尔莫BJ
萨力多胺畸形发生的作用机制。
生物化学杂志。2000年6月15日,59 (12):1489 - 99。
- PubMed ID
-
10799645 (在PubMed]
- 文摘
-
在本文中,我们描述一个模型来解释萨力多胺的胚胎病的机制。我们建议萨力多胺在开发过程中影响以下途径:胰岛素样生长因子I (IGF-I)和纤维母细胞生长因子2 (FGF-2)刺激alphav和beta3整合素亚基基因的转录。结果alphavbeta3整合素二聚体刺激血管生成在发展中肢芽,促进芽的产物。IGF-I的推动者和FGF-2基因,基因的结合蛋白和受体,以及alphav和beta3基因,缺乏典型的TATA盒,而是包含多个GC盒(GGGCGG)。萨力多胺或萨力多胺的分解产物,特别是结合这些GC启动子区域,减少相关的基因的转录效率。累计减少干扰正常的血管生成,从而导致截断的肢体。夹层G-rich启动子区域的DNA可能解释为什么某些萨力多胺类似物不产生畸形的同时保留自己的抗肿瘤坏死因子-α(tnf)活动,并建议我们看看别的解释tnf萨力多胺的作用。另一方面,萨力多胺的抗癌作用可能是基于其抗血管新生作用,产生的特定DNA夹层。萨力多胺的组织特异性,其作用只对某些肿瘤也可能被解释的事实,各种开发组织和瘤取决于不同的血管生成和血管生成途径,只有一些thalidomide-sensitive。