人溶酶体保护蛋白具有不同于其保护功能的组织蛋白酶a样活性。
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Galjart NJ, Morreau H, Willemsen R, Gillemans N, Bonten EJ, d'Azzo A
人溶酶体保护蛋白具有不同于其保护功能的组织蛋白酶a样活性。
《生物化学杂志》1991年8月5日;266(22):14754-62。
- PubMed ID
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1907282 (PubMed视图］
- 摘要
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这种保护蛋白最初是在代谢储存障碍半乳涎症中发现的。它与溶酶体β -半乳糖苷酶和神经氨酸酶结合，对其发挥必要的保护功能，以保持其稳定性和活性。人和小鼠保护蛋白与酵母和植物丝氨酸羧基肽酶同源。在这里，我们提供的证据表明，该蛋白具有类似于溶酶体组织蛋白酶A的酶活性:1)COS-1细胞中过表达的人和小鼠保护蛋白诱导组织蛋白酶A样活性增加3-4倍;2)在三种不同临床表型的半乳涎症患者中，这种活性降低到约1%;3)在正常的人成纤维细胞提取物中，针对人保护蛋白的单特异性抗体几乎可以沉淀所有组织蛋白酶a样活性。丝氨酸和组氨酸活性位点残基的突变消除了各自突变保护性蛋白的酶活性。然而，这些突变体在细胞内路由、加工和分泌方面表现为野生型蛋白质。相反，对非常保守的Cys60残基的修饰会干扰前体多肽的正确折叠，从而干扰其细胞内运输和加工。分泌的活性位点突变前体，被半乳糖淀积症成纤维细胞内吞，恢复β -半乳糖苷酶和神经氨酸酶活性与野生型保护蛋白一样有效。 These findings indicate that the catalytic activity and protective function of the protective protein are distinct.