保护蛋白/组织蛋白酶A突变的分子和生化分析:与半乳涎病临床严重程度的相关性。
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周xy, van der Spoel A, Rottier R, Hale G, Willemsen R, Berry GT, Strisciuglio P, Morrone A, Zammarchi E, Andria G, d'Azzo A
保护蛋白/组织蛋白酶A突变的分子和生化分析:与半乳涎病临床严重程度的相关性。
胡姆·摩尔·热奈。1996 12月;5(12):1977-87。
- PubMed ID
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8968752 (PubMed视图］
- 摘要
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编码溶酶体保护蛋白/组织蛋白酶A (PPCA)的基因突变是溶酶体疾病半乳涎病(GS)的原因。根据发病年龄和症状的严重程度，患者表现为早期婴儿(EI)、晚期婴儿(LI)或青少年/成人(J/ a)形式的疾病。为了研究这种疾病的基因型-表型相关性，我们分析了8名临床不同患者的PPCA基因突变。在两名EI患者和一名J/A患者中，我们发现了四种新的点突变(Val104Met, Leu208Pro, Gly411Ser和Ser23Tyr)，它们可以阻止磷酸化，从而阻止突变前体的溶酶体定位和成熟。五个LI患者共有两个氨基酸取代(Phe412Val和Tyr221Asn)。这些突变似乎是这种表型的病征，并决定临床结果取决于它们是否同时存在或与其他突变结合。后者包括一个碱基缺失和一个新的氨基酸变化(Met378Thr)，产生一个额外的糖基化位点。在LI组中，携带Phe412Val突变的患者临床上比携带Tyr221Asn取代的患者更严重。这与asn221突变蛋白的生化行为是一致的，即像Phe412Val蛋白一样，被磷酸化，路由到溶酶体并被蛋白水解处理，但其溶酶体内稳定性介于野生型PPCA和Val412-PPCA之间。总的来说，这些结果可以解释在GS患者中观察到的临床异质性，并可能有助于将突变等位基因组合与特定的临床表型联系起来。