半胱氨酸- 1327和半胱氨酸- 1337在氧化还原敏感性和变构监测人类[氨基甲酰磷酸合成酶。

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哈特EJ, Powers-Lee SG

半胱氨酸- 1327和半胱氨酸- 1337在氧化还原敏感性和变构监测人类[氨基甲酰磷酸合成酶。

生物化学杂志。2009年2月27日,284 (9):5977 - 85。doi: 10.1074 / jbc.M808702200。Epub 2008年12月23日。

PubMed ID

19106093 (在PubMed

]

文摘

人类[氨基甲酰磷酸合成酶(学校)进化的关键特性,允许它去除多余和潜在的毒害神经的氨通过尿素循环,包括使用只有游离氨氮捐赠者,氨的K (m) 100倍低于独立主办,也使用谷氨酰胺氮捐赠,并要求由N-acetylglutamate变构激活(AGA),传感器多余的氨基酸。最近的可用性的粟酒裂殖酵母表达系统的学校允许我们利用蛋白质工程方法来阐明独特的学校属性。尽管AGA的网站互动没有定义,众所周知,AGA的绑定CPS导致这一双半胱氨酸侧链构象变化成为近似,可以选择性地诱导接受二硫键。我们分析了学校半胱氨酸突变体的响应thiol-specific试剂和确定半胱氨酸- 1327和半胱氨酸- 1337 AGA-responsive近似半胱氨酸。可能的两个特性独特urea-specific独立主办,相对于其他独立主办(守恒的半胱氨酸- 1327 /半胱氨酸- 1337对和发生在非常高的浓度在肝脏线粒体基质)提供缓冲对活性氧密切相关。互惠的突变分析大肠杆菌CPS(物),创建P909C G919C和建立这些工程半胱氨酸残基的能力共享一个二硫键,表示一个物构象改变,至少在一定程度上类似于学校AGA引起的构象变化。这些发现强烈建议另一种物构象相对于单晶构象迄今为止。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Carglumic酸	Carbamoyl-phosphate合成酶(氨),线粒体	蛋白质	人类	是的	变构调制器	细节