通过改变心肌肌钙蛋白C的Ca2+亲和力来预测心肌病表型。

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潘涛，王志强，王志强

通过改变心肌肌钙蛋白C的Ca2+亲和力来预测心肌病表型。

中国生物医学工程杂志，2010年9月3日;doi: 10.1074 / jbc.M110.112326。Epub 2010 6月21日。

PubMed ID

20566645 (PubMed视图

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摘要

与肌钙蛋白亚基突变相关的心脏疾病包括肥厚性心肌病(HCM)、扩张性心肌病(DCM)和限制性心肌病(RCM)。在这些疾病中钙处理的改变是由Ca(2+)收缩敏感性的变化所证明的。Ca(2+)传感器，肌钙蛋白C (TnC)的突变产生，以增加/减少心脏皮肤纤维的Ca(2+)敏感性，从而产生DCM, HCM和RCM的特征效应。我们还使用了一种重组试验来确定突变对atp酶激活和抑制的影响。发现一个突变体(A23Q)具有hcm样特性(Ca(2+)力敏感性增加，atp酶抑制水平正常)。3个突变体(S37G、V44Q和L48Q)被鉴定出具有rcm样特性(Ca(2+)敏感性大幅增加，atp酶抑制部分丧失，基础力增加)。鉴定出两个具有DCM特性的突变(E40A和I61Q) (Ca(2+)敏感性降低，力恢复最大，atp酶在高[Ca(2+)]时激活)。稳态荧光用于评估Ca(2+)在含F27W的离体心脏(c)TnCs中的亲和力，但不一定反映纤维Ca(2+)的敏感性。突变cTnCs的圆二色性显示了一种趋势，即皮肤纤维中α -螺旋含量增加与Ca(2+)敏感性增加相关，反之亦然。本研究的主要发现如下:1)cTnC突变体表现出与真正的HCM、RCM和DCM突变相似的功能表型; 2) a region in cTnC associated with increased Ca(2+) sensitivity in skinned fibers was identified; and 3) the F27W reporter mutation affected Ca(2+) sensitivity, maximal force, and ATPase activation of some mutants.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
钙	肌钙蛋白C，慢骨骼肌和心肌	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节