体外药代动力学的发展使用Caco-2屏幕,人类肝细胞,Caco-2 /人类肝细胞混合动力系统的预测人类的口服生物利用度。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李C,刘T,崔X,航空母舰,程恩华KC

体外药代动力学的发展使用Caco-2屏幕,人类肝细胞,Caco-2 /人类肝细胞混合动力系统的预测人类的口服生物利用度。

J Biomol屏幕。2007;12月12 (8):1084 - 91。doi: 10.1177 / 1087057107308892。Epub 2007年11月7日。

PubMed ID

17989424 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,体外系统被用于构建2药代动力学模型,预测人类口腔生物利用度:Caco-2 /肝细胞组合模型和Caco-2 /肝细胞混合模型。数据获得体外Caco-2细胞渗透性和肝细胞间隙通常用来预测口服后吸收分数和初步的代谢的程度,分别。在Caco-2 /肝细胞组合模型,结果从Caco-2细胞渗透性试验和肝细胞间隙分析结合项目口服生物利用度。比较口服生物利用度预测的组合模型和报道在人类口腔生物利用度30销售化合物导致温和的相关性(r (2) = 0.66)。Caco-2 /肝细胞混合模型,如前所报道,加入Caco-2和肝细胞间隙系统1化验。改进之前的模型是由将消除阶段纳入Caco-2 /肝细胞混合模型。在新的混合模型,化合物添加到Caco-2-containing捐赠舱和允许渗透为2 h hepatocyte-containing接收器隔间。随后,模仿一个淘汰阶段,捐赠者隔间里移除,并与肝细胞渗透复合孕育了单独一个额外的3 h。浓度与时间曲线下的面积(AUC)确定为每个相同的30个销售化合物组合评估的模型。线性回归分析比较体外auc,口服生物利用度在人类显示一个合理的相关性(r (2) = 0.73)。这项研究表明Caco-2 /肝细胞混合模型是更有利的,进一步证明了用体外放映的潜力和可行性的预测在人类体内药物动力学。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

氯羟去甲安定