人类免疫缺陷病毒1型nonnucleoside逆转录酶抑制剂耐药突变I132M授予过敏症核苷类似物。

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安布罗斯Z,赫尔曼BD、辛CW Zelina年代,摩尔KL, Tachedjian G, Nissley DV, Sluis-Cremer N

人类免疫缺陷病毒1型nonnucleoside逆转录酶抑制剂耐药突变I132M授予过敏症核苷类似物。

J微生物学报。2009年4月,83(8):3826 - 33所示。doi: 10.1128 / JVI.01968-08。Epub 2009年2月4。

PubMed ID

19193782 (在PubMed

]

文摘

我们之前发现了一个罕见的基因突变在人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)逆转录酶(RT)、I132M,授予高级抵抗nonnucleoside RT抑制剂(NNRTIs)奈韦拉平和delavirdine。在这项研究中,我们进一步的角色特征的突变病毒的复制能力和抵抗其他RT抑制剂。令人惊讶的是,我们的数据表明,I132M带来明显过敏的核苷类似物拉米夫定(3 tc)和替诺福韦在病毒和酶的水平。Subunit-selective诱变研究显示,突变的多样的亚基RT负责对药物的敏感性增加,和瞬态动力学分析表明,这种过敏是由于I132M减少酶的亲和自然dCTP衬底但3 tc-triphosphate增加亲和力。此外,包含I132M hiv - 1的复制能力严重受损。这种病毒复制能力下降可以部分或完全补偿A62V或L214I突变,分别。综上所述,这些研究结果有助于解释I132M罕见的选择的病人来说,NNRTI方案失败而且证明单一突变之外的聚合酶活性部位和多样的内部单元核苷酸选择性RT可以显著的影响。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奈韦拉平	逆转录酶/ RNaseH	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节