胰岛素类似物在培养的癌细胞中显示igf - i样有丝分裂和抗凋亡活性。

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温斯坦D，西蒙M，耶赫克尔E，拉伦Z，沃纳H

胰岛素类似物在培养的癌细胞中显示igf - i样有丝分裂和抗凋亡活性。

糖尿病Metab Res Rev. 2009 Jan;25(1):41-9。doi: 10.1002 / dmrr.912。

PubMed ID

19145584 (PubMed视图

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摘要

背景:胰岛素类似物广泛应用于糖尿病的治疗。据报道，一些胰岛素类似物在体外表现出与胰岛素样生长因子- i (IGF-I)相似的非典型活性。本研究的目的是研究两种长效胰岛素类似物[甘精素(Lantus，赛诺菲安万特，德国)和地特米尔(Levemir，诺和诺德，丹麦)]和两种短效类似物[利斯普罗(Humalog，礼来，美国印第安纳apolis)和阿斯帕特(Novolog，诺和诺德，丹麦)]与IGF-I和普通人胰岛素相比，是否对培养的癌细胞表现出类似IGF-I的活性。方法:用胰岛素、IGF-I或胰岛素类似物处理HCT-116(结直肠癌)、PC-3(前列腺癌)和MCF-7(乳腺腺癌)细胞株，分别用细胞计数和荧光激活细胞分选仪(FACS)分析检测细胞增殖和细胞凋亡保护。此外，Western blots被用于识别由类似物激活的信号分子。结果:甘精素、地地尔和利斯普罗具有类似IGF-I作用的增殖作用。然而，胰岛素并不能刺激细胞增殖。此外，甘精素和地特地也表现出类似igf - i的抗凋亡活性。甘精素，像胰岛素和IGF-I一样，诱导ERK和AKT的磷酸化，这表明类似物能够刺激ras-raf-丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和PI3K-AKT通路。此外，甘精素诱导胰岛素受体(IR)和IGF-IR磷酸化。 CONCLUSIONS: Glargine, detemir and lispro, unlike regular insulin, exhibit in vitro proliferative and anti-apoptotic activities in a number of cancer cell lines. These actions resemble some of the effects of IGF-I, a growth factor involved in cancer initiation and progression. Insulin had no increased IGF-I activity. The specific receptor/s involved in mediating analogues actions remains to be identified.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
人类胰岛素	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节