细胞色素P450对udp -葡萄糖醛酸基转移酶功能的调节:CYP3A4改变ugt2b7催化的吗啡葡萄糖醛酸化作用的证据。

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武田S，石井Y，岩永M，麦肯齐皮，永田K，山泽Y，小栗K，山田H

细胞色素P450对udp -葡萄糖醛酸基转移酶功能的调节:CYP3A4改变ugt2b7催化的吗啡葡萄糖醛酸化作用的证据。

Mol Pharmacol, 2005 Mar;67(3):665-72。Epub 2004 12月20日。

PubMed ID

15611481 (PubMed视图

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摘要

研究了细胞色素P450 (P450)对udp -葡萄糖醛酸基转移酶2B7 (UGT2B7)催化吗啡葡萄糖醛酸化反应的调控作用。通过在COS-1细胞中同时表达UGT2B7和CYP3A4、-1A2或-2C9，研究P450同工酶对UGT2B7催化吗啡3-羟基葡萄糖醛酸化动力学参数的影响。虽然CYP3A4与UGT2B7共表达对Vmax影响不大，但Km较UGT2B7单表达系统增加约9.8倍。beplayapp其他P450同工酶(CYP1A2和CYP2C9)对Km和Vmax值有一定影响。从可溶性人肝微粒体中免疫沉淀UGT可导致CYP3A4与UGT2B7共沉淀。通过谷胱甘肽s -转移酶-CYP3A4融合蛋白的叠加实验进一步证实了CYP3A4和UGT2B7之间的蛋白-蛋白相互作用。在未处理的表达UGT2B7的COS微粒体中添加CYP3A4对吗啡葡萄糖醛酸化没有影响或影响很小。相比之下，经过洗涤剂处理的表达UGT2B7的COS-1细胞微粒体的吗啡-3-葡萄糖苷的形成被CYP3A4减少，而6-葡萄糖苷的形成被增强。这些结果有力地表明:1)UGT2B7对吗啡的葡萄糖醛酸化活性通过与微粒体膜中CYP3A4的相互作用被特异性地调节;2)CYP3A4改变UGT2B7的区域选择性，从而增加了吗啡的激活/解毒比率。本研究首次证明P450不仅参与药物的氧化作用，还能调节UGTs的功能。

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	没有	底物	细节