狒狒udp -葡萄糖醛酸基转移酶2B基因家族的分子克隆及其偶联吗啡活性。

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阿比德斯科夫K，韦迪P，加兰德M

狒狒udp -葡萄糖醛酸基转移酶2B基因家族的分子克隆及其偶联吗啡活性。

《药物代谢杂志》2010 april;38(4):545-53。doi: 10.1124 / dmd.109.030635。Epub 2010 1月13日。

PubMed ID

20071451 (PubMed视图

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摘要

通过UDP-glucuronyltransferase 2B酶(UGT2Bs)进行葡萄糖醛酸化是消除包括治疗药物在内的内源性和异种生物制剂的主要途径。吗啡是UGT2B7的探针药物，在人体内代谢为吗啡-3- β -葡萄糖苷(M3G)和吗啡-6- β -葡萄糖苷(M6G)。吗啡已被用于狒狒的一系列实验，以表征胎儿葡萄糖醛酸化的发育变化。这项研究鉴定了狒狒UGT2B酶家族，将它们与人类和猴子(猕猴)的酶家族进行了比较，并测量了狒狒UGT2B个体对吗啡的活性。从成年狒狒和新生狒狒的肝脏中克隆UGT2B cdna，并在人胚胎肾293细胞中表达。用高效液相色谱法测定了M3G和M6G的生成速率，并测定了UGT对吗啡的活性。克隆并鉴定了8个狒狒ugt2b: UGT2B41和UGT2B42，与人类UGT2B4同源性90%;UGT2B43，与人类UGT2B15同源性93%;UGT2B39、UGT2B40、UGT2B44、UGT2B45和UGT2B46与人类UGT2B7同源性为89 ~ 91%。狒狒和猴子UGT2B的同源性在92.6到99.1%之间，UGT2B43的主要蛋白质结构与猴子UGT2B20的同源性为99.1%，其中包括一个独特的R96I取代。 Gene conversion interfered with the phylogenetic signal in the baboon UGT2B7-like and the monkey UGT2B4-like groups and led to concerted evolution of these enzymes. All of the baboon UGT2Bs metabolized morphine to both M3G and M6G. This study lays the foundation for investigating the regulation of UGT2B enzymes during fetal and neonatal development in the baboon.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15	蛋白质	人类	没有	底物	细节
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	没有	底物	细节