的贡献UDP-glucuronosyltransferase 1 a1和1 a8 morphine-6-glucuronidation及其动力学性质。

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Ohno年代,Kawana K, Nakajin年代

的贡献UDP-glucuronosyltransferase 1 a1和1 a8 morphine-6-glucuronidation及其动力学性质。

药物金属底座Dispos。2008年4月,36 (4):688 - 94。doi: 10.1124 / dmd.107.019281。Epub 2008 1月10。

PubMed ID

18187562 (在PubMed

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文摘

吗啡的代谢转换morphine-6-glucuronide (M6G)似乎扮演了一个重要的角色在中介的吗啡的临床效果,因为上级M6G的镇痛效应。因此,这将是极大的兴趣澄清morphine-6-glucuronidation特异性的UDP glucuronosyltransferase (UGT)同功酶。我们研究了morphine-6-glucuronidation催化的特异性重组人类UGT同功酶从baculovirus-infected昆虫细胞微粒体。重组体人的吗啡glucuronidation活动UGT同功酶孵化与吗啡和UDP-glucuronic酸是由高效液相色谱荧光检测器。不仅UGT2B7,催化morphine-6-glucuronidation是众所周知的,而且UGT1A1和1 a8有效催化morphine-6-glucuronidation吗啡浓度相对较低(< 100妈妈)。两个同功酶的动力学在低基质浓度显示双曲Michaelis-Menten动力学。然而,随着吗啡浓度接近100妈妈,morphine-6-glucuronidation活动逐渐减少,和动力学相似底物抑制Michaelis-Menten动力学行为。K (m)值分别为67.9和68.1妈妈和K (si)值分别为218.9和88.0妈妈UGT1A1和1 a8,分别。这些动力学基本上是不同于morphine-6-glucuronidation UGT2B7,暗示两相的Michaelis-Menten动力学行为。此外,估计这些UGT同功酶,在M6G的贡献形成体内,UGT1A1和1 a8 mRNA的表达水平在人类肝脏和小肠通过实时逆转录聚合酶链反应测定。 The results strongly suggest that UGT1A1 and UGT1A8 are isozymes involved in morphine-6-glucuronidation in vivo, as is UGT2B7 in humans.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
吗啡	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8	蛋白质	人类	没有	底物	细节