第一代和第二代抗组胺药脑渗透及p -糖蛋白作用的评价。
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Obradovic T, Dobson GG, Shingaki T, Kungu T, Hidalgo IJ
第一代和第二代抗组胺药脑渗透及p -糖蛋白作用的评价。
Pharm Res. 2007 Feb;24(2):318-27。doi: 10.1007 / s11095 - 006 - 9149 - 4。Epub 2006 12月19日。
- PubMed ID
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17180728 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:第一代H(1)-抗组胺药的镇静作用与其穿透血脑屏障(BBB)的能力和p -糖蛋白(Pgp)流出的缺乏有关。第二代H(1)-抗组胺药相对无镇静作用，其有限的脑渗透被认为是由pgp介导的外排引起的。这项工作的目的是评估Pgp在第一代和第二代抗组胺药的脑穿透中的作用。方法:用转染人Pgp的Madin Darby犬肾细胞体外测试抗组胺药作为Pgp底物的潜力。采用原位脑灌注技术检测Pgp在抑制抗组胺药脑渗透中的作用。结果:体外抗组胺药以Pgp底物为主。在原位脑灌注后，第一代抗组胺药物基本独立于Pgp功能渗透到大鼠脑内。第二代抗组胺药特非那定和氯雷他定实现了大量的脑渗透，环孢素A (CSA)抑制Pgp进一步增强了脑渗透。相比之下，非索非那定和西替利嗪穿透大脑的能力较差。结论:抗组胺药在体内穿过血脑屏障的能力以及Pgp在限制其进入中枢神经系统中的作用方面存在很大差异。