美沙酮在体内抑制CYP2D6和UGT2B7/2B4:一项在美沙酮和丁丙诺啡维持的受试者中使用可待因的研究。

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Gelston EA, Coller JK, Lopatko OV, James HM, Schmidt H, White JM, Somogyi AA

美沙酮在体内抑制CYP2D6和UGT2B7/2B4:一项在美沙酮和丁丙诺啡维持的受试者中使用可待因的研究。

中国临床药物学杂志。2012 5;73(5):786-94。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2011.04145.x。

PubMed ID

22092298 (PubMed视图

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摘要

目的:比较美沙酮和丁丙诺啡维持的CYP2D6广泛代谢物受试者之间可待因的o -去甲基化(CYP2D6介导的)、n -去甲基化(cyp3a4介导的)和6-葡萄糖醛酸化(ugt2b4 /7介导的)代谢。方法:10个美沙酮和8个丁丙诺啡维持的受试者接受单次60毫克剂量的磷酸可待因。3小时采集血液，6小时以上采集尿液，检测可待因、去甲可待因、吗啡、吗啡-3-和-6-葡萄糖苷和可待因-6-葡萄糖苷。结果:与丁丙诺啡组(0.60 +/- 0.43)相比，服用美沙酮组o -去甲基化尿代谢比(平均+/- SD, 2.8 +/- 3.1)显著升高(P= 0.0044)， 6-葡萄糖苷形成组同样如此(0.31 +/- 0.24 vs. 0.053 +/- 0.027;P < 0.0002)， n -去甲基化无显著性差异(P= 0.36)。血浆代谢率也发生了类似的变化。在血浆中，与丁丙诺啡维持组相比，美沙酮维持组可待因和去甲可待因浓度增加(P < 0.004)，吗啡相似(P= 0.72)，吗啡-3-和-6-和可待因-6-葡萄糖苷浓度降低(P < 0.008)。结论:美沙酮与体内CYP2D6和UGTs 2B4和2B7反应的抑制有关，即使它不是这些酶的底物。由于抑制形成和消除的相反作用，血浆吗啡没有改变;然而，吗啡-6-葡萄糖苷(镇痛活性)浓度显著降低。 Drug interactions with methadone are likely to include drugs metabolized by various UGTs and CYP2D6.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
可待因	UDP-glucuronosyltransferase 2 b4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美沙酮	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节