结构、动力学和热力学分析的绑定40 kDa PEG-interferon-alpha2a及其个人位置异构体的细胞外域受体IFNAR2。

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戈贝尔Dhalluin C,罗斯,Huber W, P, brgger D, Gsell B,森H

结构、动力学和热力学分析的绑定40 kDa PEG-interferon-alpha2a及其个人位置异构体的细胞外域受体IFNAR2。

Bioconjug化学2005 May-Jun; 16(3): 518 - 27所示。

PubMed ID

15898717 (在PubMed

]

文摘

i型干扰素发挥抗病毒和抗增殖活动通过绑定两个子单元共同组成的细胞表面受体,IFNAR1 IFNAR2。人类重组α干扰素(2)(IFNalpha(2))是一种强有力的药物(Roferon-A)用于治疗各种癌症和病毒疾病,包括乙肝/丙肝感染。显著提高药物的药理特性,一种聚乙二醇IFNalpha(2)开发(派罗欣)。这40 kDa PEG-conjugated IFNalpha (2) ((40) PEG-IFNalpha(2))通过一个40的共价结合kDa支PEG-polymer IFNalpha的赖氨酸侧链(2)。在这里,我们报告的详细结构、动力学和热力学分析的胞质域绑定(40)的受体IFNAR2 PEG-IFNalpha(2)和孤立的位置异构体在K31修改,K134, K131, K121, K164, K70,分别与未改性相比IFNalpha (2)。我们的结合研究,利用表面等离子体共振技术,表明pegylation不取消绑定的受体,但显著降低了亲和力协会主要是由于改变率。建模与仿真结果支持的绑定,使用Self-Avoiding-Walk计算聚合物的构象。之间的相关结构参数的动力学和热力学参数绑定的位置异构体可能成立。Isomer-K31和-K164, PEG-polymer附件点位于靠近绑定接口,和同分异构体显示关联范围150 - 520 nM enthalpy-driven绑定过程。Isomer-K134相反,-K131、-K121 -K70,绑定的PEG-polymer连接远程接口,和同分异构体表现出更高的亲和力(32 - 76 nM)在一个熵驱动绑定的过程。 This study constitutes an essential collection of knowledge on which the interaction of (40)PEG-IFNalpha(2a) and its positional isomers with its cellular receptors can be better understood.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
干扰素alfa-2a	干扰素α/β受体1	蛋白质	人类	是的	不可用	细节
干扰素alfa-2a	干扰素α/β受体2	蛋白质	人类	是的	不可用	细节
干扰素alfa-n3	干扰素α/β受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
干扰素alfa-n3	干扰素α/β受体2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
干扰素alfa-2a	干扰素α/β受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
干扰素alfa-2a	干扰素α/β受体2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
干扰素alfa-2b	干扰素α/β受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
干扰素alfa-2b	干扰素α/β受体2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节