乙酰胆碱酯酶转化butyrylcholinesterase:建模和诱变。
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Harel M,苏斯曼杰,Krejci E,好的年代,Chanal P, Massoulie J, Silman我
乙酰胆碱酯酶转化butyrylcholinesterase:建模和诱变。
《美国国家科学院刊S a . 1992年11月15日,89(22):10827 - 31所示。
- PubMed ID
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1438284 (在PubMed]
- 文摘
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鱼雷乙酰胆碱酯酶(EC 3.1.1.7 AcChoEase)和人类butyrylcholinesterase (BtChoEase EC 3.1.1.8),而显然不同的底物特异性和敏感性抑制剂,具有序列同源性53%;这允许建模的基础上人类BtChoEase鱼雷AcChoEase的三维结构。AcChoEase BtChoEase建模结构相似的整体特性。然而,六守恒的芳香残留线活性部位峡谷,AcChoEase结构的一个突出特点,在BtChoEase缺席。建模显示两个这样的残留物,板式换热器- 288和板式换热器- 290,取而代之的是亮氨酸和缬氨酸,分别在BtChoEase,可能防止入口butyrylcholine acyl-binding口袋。AcChoEase突变亮氨酸和缬氨酸,通过定点诱变,产生双突变体水解butyrylthiocholine几乎acetylthiocholine。突变酶也抑制了笨重,BtChoEase-selective有机磷抑制剂(tetraisopropylpyrophosphoramide iso-OMPA)。trp - 279,在AcChoEase活性部位峡谷的入口,在BtChoEase缺席。建模指定它作为“边缘”的一部分,阴离子的网站,这是缺乏BtChoEase。突变W279A强烈抑制减少了外围显示特定站点配体相对于野生型鱼雷AcChoEase propidium,而抑制催化部位抑制剂腾喜龙是不受影响。