识别CYP3A4的主要酶催化米非司酮(俄文486)氧化在人类肝脏微粒体。

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张成泽GR Wrighton SA,驱魔师登陆点

识别CYP3A4的主要酶催化米非司酮(俄文486)氧化在人类肝脏微粒体。

生物化学杂志。1996年9月13日,52 (5):753 - 61。

PubMed ID

8765473 (在PubMed

]

文摘

各种互补的方法被用来阐明主要的细胞色素P450 (CYP)酶负责米非司酮(俄文486)脱甲基和羟基化人类肝脏微粒体:化学和immunoinhibition特定CYP的;初始的米非司酮代谢率之间的相关性分析和相对immunodetectable CYP CYP标记底物代谢水平和利率;和评估的新陈代谢cDNA-expressed CYP3A4。人类肝脏微粒体催化米非司酮的脱甲基的意思是(+ / -标准差)明显的K (m)和Vmax值10.6 + / - 3.8 microM和4920 + / - 1340 pmol /分钟/毫克蛋白,分别;相应的值的羟基化化合物分别为9.9 + / - 3.5 microM和610 + / - 260 pmol /分钟/毫克的蛋白质。孕酮和咪达唑仑(CYP3A4基质)抑制代谢物形成高达77%。CYP3A抑制剂孕二烯酮、triacetyloleandomycin和17 alpha-ethynylestradiol抑制米非司酮脱甲基和羟基化到70 - 80%;CYP3A4抗体抑制这些反应了约82和65%,分别。在银行的人类肝脏微粒体从14个捐助者、米非司酮代谢率显著相关相对immunodetectable CYP3A水平,利率的咪达唑仑1——4-hydroxylation和去甲基化的红霉素,标记CYP3A催化活动(r2 >或= 0.85,P < 0.001)。没有观察到显著的相关性的分析相对免疫反应性的水平或标记催化活动CYP1A2、CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1。 Recombinant CYP3A4 catalyzed mifepristone demethylation and hydroxylation with apparent K(m) values 7.4 and 4.1 microM, respectively. Collectively, these data clearly support CYP3A4 as the enzyme primarily responsible for mifepristone demethylation and hydroxylation in human liver microsomes.

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药物酶

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