Extraadrenal 21-hydroxylation CYP2C19和CYP3A4:影响21-hydroxylase缺乏症。

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戈麦斯LG、黄N, Agrawal V,资助者、BB Bachega助教,米勒王

Extraadrenal 21-hydroxylation CYP2C19和CYP3A4:影响21-hydroxylase缺乏症。

中国性金属底座。2009年1月,94 (1):89 - 95。doi: 10.1210 / jc.2008 - 1174。Epub 2008年10月28日。

PubMed ID

18957504 (在PubMed

]

文摘

背景:21-Hydroxylase不足(21 ohd)是由CYP21A2基因突变破坏了肾上腺21-Hydroxylase, P450c21。CYP21A2突变一般关联与21 ohd表型,但有些孩子严重CYP21A2突变残余21-hydroxylase活动。一些肝P450酶可以21-hydroxylate孕酮,但他们的生理相关性在修改21 ohd尚不清楚。目的:我们确定的能力CYP2C19和CYP3A4 21-hydroxylate孕激素和17-hydroxyprogesterone(17形成,决定共同P450氧化还原酶的影响()变体A503V这些活动,并分析了CYP2C19变异和表型之间的相关性21 ohd患者。方法:细菌表达、氨基改性C-His-tagged人类P450c21 CYP2C19, CYP3A4结合细菌表达野生型和A503V难觅踪迹。放射性标记的孕激素和17的21-hydroxylation形成评估,和米氏常数(公里)和最大速度测量(Vmax)的反应。CYP2C19基因分型在21 ohd患者基因型预测严重先天性肾上腺增生。结果:相比P450c21 Vmax /公里21-hydroxylation孕酮的CYP2C19和CYP3A4 17个和10%,分别。两种形式的穷,microm P450c21大约是2.6公里,CYP2C19大约是11 microm,公里,大约110 microm CYP3A4的公里。无论是CYP2C19还是CYP3A4 21-hydroxylate 17形成。 The CYP2C19 ultrametabolizer allele CYP2C19 17 was homozygous in one of five patients with a 21OHD phenotype that was milder than predicted by the CYP21A2 genotype. CONCLUSIONS: CYP2C19 and CYP3A4 can 21-hydroxylate progesterone but not 17OHP, possibly ameliorating mineralocorticoid deficiency, but not glucocorticoid deficiency. Multiple enzymes probably contribute to extraadrenal 21-hydroxylation.

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