一部小说,合成,刺激神经组织的类固醇是有效地减少类似抑郁的行为和改善孕产妇产后抑郁症的护理在临床前模型。
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瓜L,哈蒙德R,刘易斯M,马奎尔J
一部小说,合成,刺激神经组织的类固醇是有效地减少类似抑郁的行为和改善孕产妇产后抑郁症的护理在临床前模型。
前性(洛桑)。2018年11月23日,9:703。doi: 10.3389 / fendo.2018.00703。eCollection 2018。
- PubMed ID
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30532739 (在PubMed]
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治疗产后抑郁症的临床前测试(产后抑郁症)有限公司由于缺乏可用的动物模型这样一个复杂的障碍。为了解决这个限制,我们实验室老鼠创造了独特的临床前模型展览产后异常行为。小鼠损失或减少对GABAA受体的表达(GABAAR)δ亚基(Gabrd(- / -)或Gabrd(+ / -),分别)和小鼠缺乏K (+) / Cl (-) co-transporter KCC2,促肾上腺皮质激素释放激素特别是(CRH)神经元(KCC2 / CRH老鼠)表现出类似抑郁的行为限制在孕产妇保健、产后和赤字作为有用的工具,用于测试新的治疗化合物。利用这些临床前模型,我们测试了小说的能力,合成,刺激神经组织的类固醇由圣人疗法,上海黄金交易所的- 516,改善产后异常行为。Gabrd (- / -), Gabrd(+ / -),上海黄金交易所和KCC2 / Crh水坝处理- 516(450毫克/公斤chow)在怀孕的后期表现出减少类似抑郁的行为和改善孕产妇保健在产后48 h。有趣的是,上海黄金交易所急性治疗- 516还在这些临床前产后抑郁症模型展览健壮的治疗效果。我们之前发现的异常压力反应与肾上腺(HPA)轴调节异常与临床抑郁样行为关联的产后抑郁症模型,从应激增加皮质酮水平明显的差别和脱磷酸作用和对这些KCC2在下丘脑室旁核(PVN) peripartum期间。我们表明,上海黄金交易所的- 516治疗是足以防止应激增加皮质甾酮PVN KCC2的差别和脱磷酸作用和对这些。相比之下,上海黄金交易所,符合不同的药理学- 516与苯二氮卓类相比,治疗clobazam(250毫克/公斤chow)没有改变类似抑郁的表型或赤字这些临床前模型中观察到的母性关怀的产后抑郁症。这些发现符合积极的双盲,随机,安慰剂对照试验发现类似的化合物,brexanolone,治疗产后抑郁症患者。 Further, these findings validate the use of these preclinical models of PPD for screening novel compounds for the treatment of postpartum depression.
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