对乙酰氨基酚抑制肠道p-糖蛋白转运活性。

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诺瓦克A，卡尔皮尼GD，鲁伊斯ML，卢基塔MG，卢比奥MC，莫蒂诺AD，加尼姆CI

对乙酰氨基酚抑制肠道p-糖蛋白转运活性。

中国药学杂志，2013 10月;102(10):3830-7。doi: 10.1002 / jps.23673。Epub 2013 7月29日。

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23897240 (PubMed视图

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摘要

反复服用对乙酰氨基酚(AP)可调节肠道p -糖蛋白(P-gp)的表达。AP是否能在短期内调节P-gp活性尚不清楚。我们在体内外观察了AP对大鼠肠道P-gp活性的急性影响。在外翻的肠囊中，AP抑制罗丹明123 (R123)的血清-粘膜运输，R123是一种典型的P-gp底物。R123流出与R123浓度的关系很好地调整为s型曲线。AP存在时Vmax下降50%，EC50或斜率没有变化，排除了竞争性抑制的可能性。AP在0℃时无抑制作用，与AP干扰R123的主动转运一致。此外，AP对P-gp在肠细胞顶端膜的正常定位没有影响，也不影响细胞旁通透性。与缺乏竞争性抑制相一致，另外两种策略强烈表明AP不是P-gp底物。首先，AP的血清-粘膜转运不受经典P-gp抑制剂维拉帕米或Psc 833的影响。其次，P-gp敲除与野生型HepG2细胞间AP积累无差异。 In vivo intestinal absorption of digoxin, another substrate of P-gp, was assessed in the presence or absence of AP (100 muM). Portal digoxin concentration was increased by 214%, in average, by AP, as compared with digoxin alone. In conclusion, AP inhibited P-gp activity, increasing intestinal absorption of digoxin, a prototypical substrate. These results suggest that therapeutic efficacy of P-gp substrates can be altered if coadministered with AP.

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