外周儿茶酚胺在苯并(α)芘应激诱导调节CYP1A2诱导性中的主要作用。

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Konstandi M, Lang MA, Kostakis D, Johnson EO, Marselos M

外周儿茶酚胺在苯并(α)芘应激诱导调节CYP1A2诱导性中的主要作用。

基础临床药物学。2008年1月;102(1):35-44。Epub 2007 10月31日。

PubMed ID

17973897 (PubMed视图

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摘要

在暴露于环境污染物苯并(α)芘后的Wistar大鼠中，研究儿茶酚胺，特别是α(2)-肾上腺素受体相关信号通路，在压力下调节药物代谢酶的潜在参与。为此目的，在苯并(α)芘加上外周和/或中枢儿茶酚胺和α(2)肾上腺素受体的药理学操作后，测定暴露于重复约束应激的大鼠肝脏中的总细胞色素P450含量、CYP1A2 mRNA水平、7-甲氧基间苯二酚- o -脱烷基酶(MROD)、7-五氧基间苯二酚- o -脱烷基酶(PROD)和对硝基苯酚羟化酶活性水平。数据表明，应激是调节CYP1A2诱导的重要因素，儿茶酚胺在应激介导的苯并(α)芘对肝脏CYP1A2诱导性的调节中发挥核心作用。在使用利血平全面消耗儿茶酚胺后，应激对苯并(α)芘诱导的CYP1A2基因表达的上调作用被消除。同样，在胍乙啶给药后，只有外周儿茶酚胺被耗尽，而中央儿茶酚胺保持完整的状态下，应激的上调作用被消除了。可见，应激主要通过外周儿茶酚胺上调苯并(α)芘对CYP1A2的诱导，而中枢儿茶酚胺的调节作用较小。α(2)-肾上腺素受体的药理学操作似乎干扰了应激对CYP1A2诱导性调节的影响。分别用阿替帕唑和右美托咪定阻断或刺激α(2)-肾上腺素能受体，均消除了应激对CYP1A2苯并(α)芘诱导表达的上调作用，而增强了MROD活性。相反，儿茶酚胺和α(2)肾上腺素受体的应激和药理学操作不影响总P450含量、cyp2b1 /2依赖的PROD和cyp2e1依赖的对硝基苯酚羟化酶活性。综上所述，压力是苯并(α)芘调节CYP1A2诱导性的重要因素，而苯并(α)芘又参与了大范围毒物、药物和致癌物质的代谢。 Although the mechanism underlying the stress effect on CYP1A2 induction has not been clearly elucidated, it appears that peripheral catecholamines hold a predominant role, while central catecholamines and in particular, central noradrenergic pathways hold a minor role.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Dexmedetomidine	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节