内皮素。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

达文波特AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ

内皮素。

Pharmacol rev 2016 april;68(2):357-418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。

PubMed ID

26956245 (PubMed视图

］

摘要

内皮素由三种结构相似的21个氨基酸多肽组成。内皮素-1和-2激活两个g蛋白偶联受体ETA和ETB，具有相同的亲和力，而内皮素-3对ETA亚型具有较低的亲和力。编码多肽的基因只存在于脊椎动物中。配体-受体信号通路是脊椎动物的创新，可能反映了内皮素-1作为人类心血管系统中最有效的血管收缩剂的进化，具有非常持久的作用。高选择性肽ETA和ETB拮抗剂和ETB激动剂以及放射性标记类似物已经准确描绘了人和动物模型中的内皮素药理学，尽管令人惊讶的是没有发现ETA激动剂。ET拮抗剂(波生坦、氨布里森坦)已经彻底改变了肺动脉高压的治疗，下一代拮抗剂(马西坦)表现出更好的疗效。临床试验继续探索新的应用，特别是在肾衰竭和减少糖尿病肾病的蛋白尿方面。转化研究表明ETB激动剂在化疗和神经保护方面有潜在的好处。然而，内皮素转换酶和中性肽酶联合抑制剂的临床疗效尚未得到证实。通过对内皮素配体或其靶受体的基因表达进行全局或细胞特异性敲除、敲入或改变，对小鼠ET系统进行了超过28种基因修饰。 These studies have identified key roles for the endothelin isoforms and new therapeutic targets in development, fluid-electrolyte homeostasis, and cardiovascular and neuronal function. For the future, novel pharmacological strategies are emerging via small molecule epigenetic modulators, biologicals such as ETB monoclonal antibodies and the potential of signaling pathway biased agonists and antagonists.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物

Macitentan

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙酰水杨酸	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节