阿司匹林乙酰化野生型和突变型p53在结肠癌细胞中的作用:重组p53上阿司匹林乙酰化位点的鉴定。
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Ai G, Dachineni R, Kumar DR, Marimuthu S, Alfonso LF, Bhat GJ
阿司匹林乙酰化野生型和突变型p53在结肠癌细胞中的作用:重组p53上阿司匹林乙酰化位点的鉴定。
《肿瘤生物学》2016年5月;37(5):6007-16。doi: 10.1007 / s13277 - 015 - 4438 - 3。Epub 2015 11月23日。
- PubMed ID
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26596838 (PubMed视图］
- 摘要
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阿司匹林抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力被认为是其抗癌作用的重要机制。我们之前证明阿司匹林在MDA-MB-231人乳腺癌细胞中乙酰化了肿瘤抑制蛋白p53的赖氨酸382位点。在这里，我们将这些观察扩展到人类结肠癌细胞，HCT 116携带野生型p53, HT-29含有突变型p53。我们证明阿司匹林在两种细胞系中均以浓度依赖的方式诱导p53乙酰化。阿司匹林乙酰化的p53定位于细胞核。在两种细胞系中，阿司匹林均诱导p21(CIP1)。阿司匹林还在体外乙酰化重组p53 (rp53)，这表明它是通过非酶化学反应发生的。质谱分析和免疫印迹分析在rp53上鉴定出10个乙酰化赖氨酸，分子建模表明阿司匹林靶向的所有赖氨酸都是表面暴露的。其中5个赖氨酸定位于dna结合域，4个定位于核定位信号域，1个定位于c端调控域。我们的研究结果表明，阿司匹林的抗癌作用可能涉及野生型和突变型p53的乙酰化和激活以及靶基因表达的诱导。 This is the first report attempting to characterize p53 acetylation sites targeted by aspirin.