抑制κB激酶作为药物监管的目标。

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抑制κB激酶作为药物监管的目标。

Br J杂志。2012年2月,165(4):802 - 19所示。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01608.x。

PubMed ID

21797846 (在PubMed

]

文摘

抑制κB激酶(IKKs)都被认为是主要监管机构的核因子k B (NF-kappaB)表示一个点的收敛的级联,因此对许多细胞外代理激活这个途径。IKKs通常负责传导促炎症和增长刺激信号,导致重要的细胞过程,还扮演着一个关键角色,许多人类疾病的发病机制。因此,催化IKKs代表有吸引力的目标与小分子激酶抑制剂的干预。IKK亚型组装作为变量multi-subunit IKK调节不仅NF-kappaB二聚体复合物,而且蛋白质基质与级联。因此,密切考虑如何将这些个人复合物转导细胞外信号,更重要的是影响小分子抑制剂的IKKs对功能性结果要求。大量的三磷酸腺苷(ATP)竞争IKKbeta-selective抑制剂已经开发出来,但表现出缺乏对IKKalpha活动。许多这些化学物质也表现出有害的结果,如细胞毒性和抑制免疫反应。IKK催化活性的小分子抑制剂的影响将因此重新评估,检查这种类型的优点和潜在缺点干预策略治疗疾病,如关节炎、肠道炎症和癌症。此外,我们将概述一些新兴战略,特别是破坏IKK内的蛋白质-蛋白质之间的关系复杂,作为替代路线对新型药物的发展。这些替代品是否可能否定ATP-competitive分子的局限性和可能避免毒性将讨论的问题。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙酰水杨酸	核因子抑制剂kappa-B激酶β亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节