细胞周期素A2和CDK2小说阿司匹林和水杨酸的目标:在癌症预防潜在的作用。
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Ai Dachineni R, G, Kumar博士苦行僧党卫军,Tummala H, Bhat GJ
细胞周期素A2和CDK2小说阿司匹林和水杨酸的目标:在癌症预防潜在的作用。
摩尔癌症研究》2016年3月,14 (3):241 - 52。doi: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 15 - 0360。Epub 2015年12月18日。
- PubMed ID
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26685215 (在PubMed]
- 文摘
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未标记的:数据从过去10年综合调查的理由使用阿司匹林作为chemopreventive剂;然而,导致其抗癌作用的机制仍未完全阐明。我们假设阿司匹林chemopreventive行为可能涉及细胞循环调节通过调制水平或活动的细胞周期蛋白A2 /细胞周期蛋白依赖性kinase-2 (CDK2)。在这项研究中,HT-29和其他不同面板的癌细胞被用来证明阿司匹林及其主要代谢物,水杨酸,减少细胞周期蛋白A2 (CCNA2)和CDK2蛋白质和mRNA水平。downregulatory效应的药物对细胞周期蛋白A2水平是阻止通过与lactacystin预处理,水解酶的抑制剂,建议26 s水解酶的参与。体外激酶化验表明,从细胞溶解产物水杨酸处理CDK2活动的水平较低。重要的是,三个独立的实验表明,水杨酸与CDK2直接结合。首先,包含水杨酸的幼稚细胞溶解产物,或重组CDK2准备,增加了anti-CDK2抗体的免疫沉淀反应能力CDK2,表明水杨酸可以直接绑定和改变其构象。其次,在8-anilino-1-naphthalene-sulfonate (ANS) -CDK2荧光化验、预培养与水杨酸CDK2剂量依赖性扑灭由于ANS荧光。第三,使用分子对接研究计算分析确定Asp145和Lys33潜在的水杨酸与CDK2互动网站。这些结果表明,阿司匹林和水杨酸下调细胞周期蛋白A2 / CDK2蛋白质在多个癌症细胞系,提出一种新颖的目标和在化学预防的作用机制。 IMPLICATIONS: Biochemical and structural studies indicate that the antiproliferative actions of aspirin are mediated through cyclin A2/CDK2.