阿司匹林和水杨酸降低癌细胞中c-Myc的表达:在化学预防中的潜在作用。
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艾G，达奇内尼R，穆雷P，图玛拉H，巴特GJ
阿司匹林和水杨酸降低癌细胞中c-Myc的表达:在化学预防中的潜在作用。
肿瘤生物学，2016 Feb;37(2):1727-38。doi: 10.1007 / s13277 - 015 - 3959 - 0。Epub 2015 8月28日。
- PubMed ID
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26314861 (PubMed视图］
- 摘要
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流行病学研究表明，定期服用阿司匹林与降低结肠癌发病率和死亡率之间存在显著相关性;然而，它发挥抗癌作用的途径仍未被充分探索。我们假设阿司匹林的抗癌作用可能是通过下调c-Myc基因表达来实现的。在这里，我们证明阿司匹林及其主要代谢物水杨酸可降低人HCT-116结肠和少数其他癌细胞系中的c-Myc蛋白水平。在总细胞裂解液中，两种药物均以浓度依赖的方式降低c-Myc水平。在细胞核中比在细胞质中观察到更大的抑制，免疫荧光研究证实了这些观察结果。用蛋白酶体抑制剂乳酸囊素(lactacystin)对细胞进行预处理，部分阻止了阿司匹林和水杨酸的下调作用，这表明26S蛋白酶体通路参与其中。两种药物均未能降低外源性表达的ddk标记c-Myc蛋白水平;而在相同条件下，内源性c-Myc蛋白水平下调。Northern blot分析显示，两种药物均可导致c-Myc mRNA水平呈浓度依赖性下降。 High-performance liquid chromatography (HPLC) analysis showed that aspirin taken up by cells was rapidly metabolized to salicylic acid, suggesting that aspirin's inhibitory effect on c-Myc may occur through formation of salicylic acid. Our result suggests that salicylic acid regulates c-Myc level at both transcriptional and post-transcription levels. Inhibition of c-Myc may represent an important pathway by which aspirin exerts its anti-cancer effect and decrease the occurrence of cancer in epithelial tissues.