UGT1A6酶的遗传变异、阿司匹林的使用和结直肠腺瘤的风险

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Chan AT, Tranah GJ, Giovannucci EL, Hunter DJ, Fuchs CS

UGT1A6酶的遗传变异、阿司匹林的使用和结直肠腺瘤的风险

中华肿瘤学杂志2005年3月16日;30(6):457-60。doi: 10.1093 / jnci / dji066。

PubMed ID

15770010 (PubMed视图

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摘要

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A6 (UGT1A6)酶的遗传变异与阿司匹林代谢受损有关。为了确定UGT1A6酶的多态性是否调节了定期服用阿司匹林对结直肠腺瘤的保护作用，我们对1062名女性进行了一项前瞻性的嵌套病例对照研究，这些女性在接受下窥镜检查前提供了血液样本和阿司匹林使用的详细数据。所有的统计检验都是两面的。尽管UGT1A6基因型与总体腺瘤风险无关(多变量优势比[OR] = 1.10, 95%可信区间[CI] = 0.85至1.41)，但功能变异基因型在统计学上显著改善了阿司匹林对腺瘤的疗效(P(相互作用)= .02)。在616名变异基因型女性中，定期服用阿司匹林(每周2片或以上标准片)与腺瘤风险降低相关(腺瘤的多变量or = 0.66 [95% CI = 0.45 - 0.95]，每周0.5-7片标准片or = 0.63 [95% CI = 0.43 - 0.91]，每周7片以上or = 0.41 [95% CI = 0.24 - 0.71];P(趋势)= .001)。相比之下，在野生型基因型的女性中，定期服用阿司匹林与降低风险无关，也没有获得任何更高剂量的额外益处(P(趋势)= .50)。这些结果在晚期腺瘤患者中是一致的(P(相互作用)= .003)。因此，UGT1A6酶的功能多态性在统计学上显著地改变了阿司匹林对结直肠肿瘤的作用，并且由基因型定义的某些人群亚群可能从阿司匹林化学预防中获得不同的益处。

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
乙酰水杨酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节