阿司匹林和异丙苯乙酯抑制有机阴离子转运体3介导的西洛他唑肾脏摄取,异丙苯乙酯诱导大鼠西洛他唑代谢。
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引用
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王超,王超,刘强,孟强,苍杰,孙华,彭杰,马欣,霍欣,刘凯
阿司匹林和异丙苯乙酯抑制有机阴离子转运体3介导的西洛他唑肾脏摄取,异丙苯乙酯诱导大鼠西洛他唑代谢。
《药物代谢处置》2014 Jun;42(6):996-1007。doi: 10.1124 / dmd.113.055194。Epub 2014年4月1日。
- PubMed ID
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24692216 (PubMed视图]
- 摘要
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本研究旨在评价西洛他唑转运体介导的肾排泄机制,并表征西洛他唑与阿司匹林或丙苯乙酯之间的药物-药物相互作用(DDI)机制。采用液相色谱-串联质谱法测定西洛他唑及其代谢产物OPC-13015[6-[4-(1-环己基-1H-四氮唑-5-基)丁氧基]-2(1H)-喹啉酮]和OPC-13213[3,4-二氢-6-[4-[1-(反式-4-羟基环己基)-1H-四氮唑-5-基]丁氧基]-2-(1H)-喹啉酮]在大鼠生物或细胞样品中的浓度。与丙纶、青霉素或阿司匹林联合用药可减少西洛他唑的累积尿排泄和肾脏清除率。血浆中西洛他唑和OPC-13213浓度降低,OPC-13015浓度升高。相比之下,西洛他唑与苄青霉素或阿司匹林联合使用时,大鼠血浆中OPC-13015和OPC-13213的浓度没有变化。在尿液中,OPC-13015低于检测水平。OPC-13213的累积尿排泄量在使用probenecid、苄青霉素或阿司匹林时减少。西洛他唑分布于肾脏和肝脏,组织与血浆分配系数(Kp)值分别为8.4 ml/g和16.3 ml/g。丙苯乙酯和阿司匹林可降低西洛他唑在肾脏中的分布。Probenecid不影响西洛他唑在肾脏中的代谢,但增加了西洛他唑在肝脏中的代谢,而阿司匹林对西洛他唑代谢没有影响。 Benzylpenicillin, aspirin, and cyclo-trans-4-l-hydroxyprolyl-l-serine (JBP485) reduced cilostazol uptake in kidney slices and human organic anion transporter 3 (hOAT3)-human embryonic kidney 293 (HEK293) cells, whereas p-aminohippuric acid did not. Compared with the vector, hOAT3-HEK293 cells accumulated more cilostazol, whereas hOAT1-HEK293 cells did not. OAT3 and Oat3 play a major role in cilostazol renal excretion, whereas OAT1 and Oat1 do not. Oat3 and Cyp3a are both targets of the DDI between cilostazol and probenecid. Aspirin inhibits OAT3-mediated uptake of cilostazol and does not influence cilostazol metabolism.
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- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 乙酰水杨酸 溶质载体家族22个成员8 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节