组蛋白脱乙酰酶的直接目标是丙戊酸,一种强有力的抗惊厥的,心境稳定剂和畸胎原。

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Phiel CJ,张F,黄EY、Guenther MG, Lazar妈,克莱恩PS

组蛋白脱乙酰酶的直接目标是丙戊酸,一种强有力的抗惊厥的,心境稳定剂和畸胎原。

J生物化学杂志。2001年9月28日,276 (39):36734 - 41。doi: 10.1074 / jbc.M101287200。Epub 2001 7月25。

PubMed ID

11473107 (在PubMed

]

文摘

丙戊酸被广泛用于治疗癫痫和双相情感障碍和也是一个强有力的畸胎原,但其机制的行动在任何这些设置是未知的。我们报告2 -丙基戊酸激活Wntdependent基因表达,类似于锂,治疗双相情感障碍的支柱。丙戊酸,然而,通过不同的途径包括直接抑制组蛋白脱乙酰酶(IC (50) HDAC1 = 0.4毫米)。在治疗水平,组蛋白脱乙酰酶抑制剂trichostatin丙戊酸模仿,导致hyperacetylation培养细胞的组蛋白。丙戊酸,像trichostatin,也从不同的外生和内生启动子的转录激活。此外,丙戊酸和trichostatin脊椎动物胚胎畸形形成的影响就非常相似,而畸形的类似物丙戊酸不抑制组蛋白脱乙酰酶和不激活转录。根据这些观察结果,我们提出,抑制组蛋白脱乙酰酶为丙戊段出生缺陷提供了一种机制,也可以解释的效力丙戊酸治疗双相情感障碍。

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药物

丙戊酸