库普弗细胞介导的IL-2对人肝细胞CYP3A活性的抑制作用

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Sunman JA, Hawke RL, LeCluyse EL, Kashuba AD

库普弗细胞介导的IL-2对人肝细胞CYP3A活性的抑制作用

《药物代谢处置》2004 Mar;32(3):359-63。

PubMed ID

14977871 (PubMed视图

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摘要

白介素(IL)-2的管理已显示降低CYP3A酶的活性在体内。为了确定IL-2对人肝细胞CYP3A活性的抑制是直接的还是由Kupffer细胞的存在促进的，原代人肝细胞单独培养或与原代人Kupffer细胞以生生性肝细胞/Kupffer细胞的比例为10:1或10:4共培养。使用促炎细胞因子作为阳性对照，IL-1 (0.2-20 ng/ml)和IL-6 (2-200 ng/ml)暴露导致肝细胞培养72 h后CYP3A活性降低70 - 90%。在肝细胞/库普伐细胞共培养中，IL-1 (2 ng/ml)或IL-6 (20 ng/ml)可使CYP3A活性降低80%，这表明库普伐细胞并未显著改变促炎细胞因子对肝细胞CYP3A活性的直接抑制作用。与这些促炎细胞因子的作用相反，在肝细胞培养中未观察到IL-2 (2-200 ng/ml)对CYP3A活性的持续抑制。然而，在肝细胞/库普伐细胞共培养中，IL-2在72 h时可观察到CYP3A活性的50%至70%的浓度依赖性抑制。总之，这些数据表明，需要库普伐细胞才能重建体内观察到的IL-2对CYP3A活性的抑制作用，并且肝细胞/库普伐细胞共培养可能为研究细胞因子调节CYP3A4的机制提供有用的模型。与某些肝脏疾病特别相关的是，这些发现提示了潜在的机制，即从浸润的血液单个核细胞释放的细胞因子可能调节细胞间信号和肝脏中各种细胞类型对肝细胞功能的控制。

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Aldesleukin	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节