吗啡是有机阳离子转运蛋白OCT1的底物，OCT1基因的多态性影响可待因给药后吗啡的药代动力学。

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Tzvetkov MV, dos Santos Pereira JN, Meineke I, Saadatmand AR, Stingl JC, Brockmoller J

吗啡是有机阳离子转运蛋白OCT1的底物，OCT1基因的多态性影响可待因给药后吗啡的药代动力学。

中国生物化学杂志，2013年9月1日;86(5):666-78。doi: 10.1016 / j.bcp.2013.06.019。Epub 2013年7月5日。

PubMed ID

23835420 (PubMed视图

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摘要

我们研究了吗啡及其前药物可待因是否是高度遗传多态性有机阳离子转运蛋白OCT1的底物，以及OCT1多态性是否会影响吗啡和可待因在人体中的药代动力学。吗啡显示低转运蛋白独立的膜透性(0.5 x 10(-)(6) cm/s)。过表达人OCT1的HEK293细胞对吗啡的摄取增加了4倍。增加与浓度有关，并遵循Michaelis-Menten动力学(KM = 3.4 muM, VMAX = 27 pmol/min/mg蛋白)。OCT1介导的吗啡摄取被OCT1基因常见的功能缺失多态性所取消，并被伊立替康、维拉帕米和昂丹西琼的药物-药物相互作用强烈抑制。原代人肝细胞对吗啡的吸收被MPP(+)，一种有机阳离子转运蛋白的抑制剂，而吗啡不是OCT3的底物，另一种有机阳离子转运蛋白在人肝细胞中表达。与体外数据一致，健康志愿者的吗啡血浆浓度显著依赖于OCT1多态性。服用可待因后，OCT1功能缺失多态性携带者吗啡的平均AUC比非携带者高56% (P = 0.005)。调整CYP2D6基因型后，差异仍有统计学意义(P = 0.03)。可待因本身具有高的不依赖转运体的膜透性(8.2 × 10(-)(6)厘米/秒)。 Codeine uptake in HEK293 cells was not affected by OCT1 overexpression and OCT1 polymorphisms did not affect codeine AUCs. In conclusion, OCT1 plays an important role in the hepatocellular uptake of morphine. Carriers of loss-of-function OCT1 polymorphisms may be at higher risk of adverse effects after codeine administration, especially if they are also ultra-rapid CYP2D6 metabolizers.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
可待因	溶质载体家族22个成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节