模型细胞内代谢拉米夫定在外周血单核细胞体外和人类免疫缺陷病毒类型1-infected青少年。
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周Z,罗德曼JH,弗林点,罗宾斯提单,Wilcox CK, D 'Argenio DZ
模型细胞内代谢拉米夫定在外周血单核细胞体外和人类免疫缺陷病毒类型1-infected青少年。
Antimicrob代理Chemother。2006年8月,50 (8):2686 - 94。
- PubMed ID
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16870759 (在PubMed]
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核苷逆转录酶抑制剂的药理差异如拉米夫定(3 tc)不仅包括系统性药代动力学变化也是个人间的差异细胞运输和代谢。建模策略连接实验室研究细胞内3 tc性格和青少年患者的临床研究。数据从体外实验使用外周血单核细胞(PBMCs)感染人类受试者首先用于确定一个模型和总体参数估计3 tc细胞新陈代谢。临床研究数据来自人类免疫缺陷病毒类型1-infected青少年人口被用于贝叶斯分析,连同之前的信息从体外分析,开发一个种群模型3 tc系统动力学和细胞动力学PBMCs从慢性治疗期间患者。实验室结果表明,3 tc的磷酸化是饱和临床相关的浓度下,有一个快速平衡3 tc一磷酸二磷酸和3 tc二磷酸和三磷酸,三磷酸3 tc是回收通过3 tc代谢物3 tc一磷酸还有待明确的特点。生成的人口模型显示了大量个人间变化3 tc与人口的细胞动力学模型参数的变异系数从47 87%。这两步体外/临床建模方法使用贝叶斯的人口模型3 tc连接实验室和临床数据的潜在应用其他药物的细胞内的药理活性和/或毒性的主要决定因素。
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