基因的交互作用对甲氨蝶呤influx-metabolism-efflux途径及其影响疗效的风湿性关节炎患者在印第安人。
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沙玛,Das M,库马尔,Marwaha V, Shankar年代,Aneja R,格罗弗·R, V, V,迪尔Gupta R, Kumar U, Juyal RC, B K T
基因的交互作用对甲氨蝶呤influx-metabolism-efflux途径及其影响疗效的风湿性关节炎患者在印第安人。
Pharmacogenet基因组学。2008年12月,18 (12):1041 - 9。
- PubMed ID
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19093297 (在PubMed]
- 文摘
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目的:甲氨蝶呤(MTX)是类风湿性关节炎(RA)的首选药物,但只在大约60%的患者治疗是有效的。MTX的生物利用度可能响应状态的主要决定因素,这可能是由变化MTX受体和转运体基因和基因负责polyglutamation和早期解离。我们研究了单核苷酸多态性(snp)的贡献在RFC, FOLR1,台塑,热交换器和凋亡基因MTX响应在RA患者从北印度。方法:类风湿性关节炎患者使用美国风湿病学院招募标准,分为好和贫困人员MTX,基于疾病活动得分。共17个上述基因的snp基因分型和检测与MTX响应使用[x] 2测试;逻辑回归和临床变量;和基因基因交互使用多因素降维(MDR)。结果:一部小说同义SNP Ala324Ala (972 G > A)被发现在RFC基因。C3435T的CT基因型凋亡基因授予近两倍的风险不良反应[[x] 2 = 5.85, P = 0.01,比值比(95%置信区间)= 1.97(1.13 - -3.42)],并保留在二元逻辑回归(B = 0.66, P = 0.025,调整后的优势比(95%置信区间)= 1.93 (1.09 - -3.42)]。显著的相互作用在热交换器和凋亡基因单核苷酸多态性似乎有希望。 CONCLUSION: Interactions between genes coding for deconjugation and transporter seem to be important determinants of MTX response in RA but replication and functional studies would be confirmatory.