美沙酮直接亚基依赖性多模态5-羟色胺3受体拮抗作用。
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Deeb TZ, Sharp D, Hales TG
美沙酮直接亚基依赖性多模态5-羟色胺3受体拮抗作用。
中国药物学杂志2009,4;75(4):908-17。doi: 10.1124 / mol.108.053322。Epub 2009年1月8日。
- PubMed ID
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19131665 (PubMed视图］
- 摘要
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同聚体5-羟色胺(5-HT)(3A)和异聚体5-HT(3AB)受体介导中枢和周围神经系统对血清素的快速兴奋反应。生物碱吗啡，除了是一种mu-阿片受体激动剂，是一种有效的竞争性5-HT(3)受体抑制剂。我们检查了美沙酮，一种经常用于治疗吗啡依赖的阿片类药物，是否也表现出5-HT(3)受体拮抗剂的特性。外消旋(R/S)-美沙酮抑制由人同源5-HT(3A)受体介导的电流(IC(50) = 14.1 +/- 2.5微米)。将5-HT(3B)亚基合并到异聚体5-HT(3AB)受体中降低了(R/S)-美沙酮的抑制效力(IC(50) = 41.1 +/- 0.9微米)。(R/S)-美沙酮也增加了两种5-HT(3)受体亚型的明显脱敏。5-HT(3A)受体的抑制是竞争性的;然而，5-HT(3B)亚基的掺入导致5-HT无法克服的抑制现象的出现。在没有快速脱敏的情况下，当多巴胺被用作5-HT(3AB)受体的激动剂时，(R/S)-美沙酮的抑制是电压依赖的。(R/S)-美沙酮的拮抗和脱敏增强作用由纯(R)-和(S)-美沙酮对映体共享，它们对5-HT(3)受体介导的5-HT诱发电流具有相似的作用。 However, (R)-methadone exhibited a larger voltage-dependent inhibition of dopamine-evoked currents mediated by 5-HT(3AB) receptors than did (S)-methadone. Inhibition of 5-HT(3A) receptors by (R/S)-methadone was not influenced by voltage. Thus, methadone displays multimodal subunit-dependent antagonism of 5-HT(3) receptors.