丙戊酸:老药新发现组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂。
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Gottlicher米
丙戊酸:老药新发现组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂。
安内科杂志。2004;83年增刊1:S91-2。
- PubMed ID
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15124690 (在PubMed]
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融合蛋白编码的几种类型的染色体易位早幼粒细胞白血病可以作为异常转录阻遏物依赖招聘histonedeacetylases多蛋白复合体的DNA-associated (hdac)。因此,不恰当的染色质结构的调制hdac随后镇压骨髓分化的关键基因表达的似乎在疾病发展的主要因素。他们确定hdac抑制剂作为新型抗白血病药物主要候选人。过去一年几个候选化合物已经进入临床试验,成功用于同情使用协议。其中phenylbutyrate担任第一个例子建立原则的证明。小说等药物suberoylanilide异羟肟酸(萨哈)开发的修改例如微生物HDAC抑制化合物trichostatin与异羟肟酸的关键结构元素。支链的羧酸丙戊酸(VPA)在使用抗癫痫药物几十年来也发现我hdac抑制hdac和优先类。HDAC抑制可能调解VPA的畸形形成的副作用,但不抗癫痫活动。相比其他HDAC抑制剂VPA诱发HDAC2的蛋白酶体降解。目前所有的化合物可能是最佳HDAC抑制药物,但每个人都可以回答迫切问题有关的概念HDAC抑制恶性疾病的治疗。 Prominent questions are i) whether and by which mechanisms HDAC inhibition can be expected to affect a malignant disease not only in the early stage but also at later stages that have acquired additional genetic defects, ii) which forms of cancer in addition to myelocytic leukemia respond to HDAC inhibition, iii) by which markers those susceptible forms could be identified and iv) which individual HDACs are the most critical isoenzymes to address in treatment of malignant diseases.