细胞色素P450亚型催化苯邻二酚雌激素醌类的形成,与DNA反应。

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张Y, Gaikwad NW,奥尔森K, Zahid M, Cavalieri EL,罗根

细胞色素P450亚型催化苯邻二酚雌激素醌类的形成,与DNA反应。

新陈代谢。2007年7月,56 (7):887 - 94。doi: 10.1016 / j.metabol.2007.03.001。

PubMed ID

17570247 (在PubMed

]

文摘

越来越多的证据表明,特定的雌激素代谢物,即苯邻二酚醌类雌激素,与DNA形成加合物和反应生成apurinic网站,从而导致基因突变,诱发乳腺癌。雌二醇(E(2))氧化生成2儿茶酚雌激素,4-hydroxyestradiol (4-OHE(2))和2-OHE(2)之间的主要代谢物。反过来,这些氧化醌类,E (2) 3, 4-quinone (E(2) 3,第四季度)和E (2) 2、3 q,这可能与DNA反应。E (2) 2-OHE氧化(2)主要是由细胞色素P450 (CYP) 1 a1,催化和CYP3A4,而E (2) 4-OHE氧化(2)在肝外组织主要由CYP1B1催化以及一些CYP3As。的潜在参与CYP亚型的进一步氧化邻苯二酚半醌,醌类,然而,没有详细调查。在这个项目中,识别各种CYP的势函数在氧化邻苯二酚醌类雌激素,我们使用不同的重组体人CYP亚型,即CYP1A1、CYP1B1,和CYP3A4的范围与氧化邻苯二酚雌激素2-OHE(2)和4-OHE(2)各自的雌激素醌类,然后与DNA反应。depurinating的加成物2-OHE (2) 6-n3ade, 4-OHE (2) 1-n3ade,和4-OHE (2) 1-n7gua观察各自的反应系统由ultraperformance液相色谱/串联质谱分析。此外,更高水平的100多倍estrogen-glutathione(谷胱甘肽)配合检测的反应。谷胱甘肽共轭观察,多少量,当控制微粒体。Depurinating加合物,以及谷胱甘肽共轭,得到当E(2) 3,第四季度与CYP1B1孵化或控制微粒体在反应30分钟,进一步表明谷胱甘肽存在于这些重组酶制剂。 These experiments demonstrated that CYP1A1, CYP1B1, and CYP3A4 are able to oxidize catechol estrogens to their respective quinones, which can further react with GSH, protein, and DNA, the last resulting in depurinating adducts that can lead to mutagenesis.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇醋酸	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇醋酸	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇cypionate	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇cypionate	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节