美沙酮:CYP19(芳香化酶)的底物和机制抑制剂。

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卢文杰，比斯R, Kamden LK, Desta Z, Flockhart DA

美沙酮:CYP19(芳香化酶)的底物和机制抑制剂。

2010年8月;38(8):1308-13。doi: 10.1124 / dmd.110.032474。Epub 2010年4月21日。

PubMed ID

20410453 (PubMed视图

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摘要

经芳香化酶将睾酮外周转化为雌二醇是绝经后妇女内源性雌激素的主要来源。研究表明，胎盘芳香化酶能够将美沙酮代谢为其主要代谢物，2-乙基- 1,5 -二甲基- 3,3 -二苯基吡咯烷素(EDDP)，这使我们验证了美沙酮能够作为芳香化酶抑制剂的假设。利用重组人CYP19，我们检测了美沙酮对睾酮转化为雌二醇的可逆性或机械性抑制的能力。beplayapp为了测试可逆抑制，外消旋美沙酮或其代谢物EDDP或2-乙基-5-甲基- 3,3 -二苯基吡咯啉(EMDP)与睾酮在K(m) (4 microM)下孵育30分钟。为了测试基于机制的抑制，使用外消旋美沙酮(1-1000微米)、R-或s -美沙酮(0.5-500微米)或EDDP或EMDP(10和100微米)进行了长达30分钟的微粒体预孵育，然后用V(最大)浓度(50微米)的睾酮孵育。外消旋美沙酮、EDDP和EMDP不能作为CYP19的竞争性抑制剂。美沙酮、EDDP或EMDP与CYP19预孵育导致时间和浓度依赖性抑制，表明基于机制的反应破坏CYP19活性。外消旋美沙酮的K(I)和K(inact)值分别为40.6 +/- 2.8 microM和0.061 +/- 0.001 min(-1)。未观察到立体选择性。美沙酮由CYP19代谢，在体内可能作为一种有效的CYP19抑制剂。 These findings may contribute to variability in methadone clearance, to drug-drug interactions, and to side effects observed in individual patients.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
美沙酮	细胞色素P450 19A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节