Janus kinase (JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病治疗中的应用。

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小罗斯科斯基

Janus kinase (JAK)抑制剂在炎症和肿瘤疾病治疗中的应用。

Pharmacol res 2016 9月;111:784-803。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.07.038。Epub 2016年7月26日。

PubMed ID

27473820 (PubMed视图

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摘要

非受体蛋白酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族由JAK1, JAK2, JAK3和TYK2(酪氨酸激酶-2)组成。这些蛋白质中的每一个都含有一个JAK同源假激酶(JH2)结构域，该结构域调节相邻的蛋白激酶结构域(JH1)。JAK1/2和TYK2普遍表达，而JAK3主要存在于造血细胞中。Janus激酶家族受多种细胞因子调控，包括白细胞介素、干扰素和激素，如促红细胞生成素、促血小板生成素和生长激素。配体结合到细胞因子和激素受体导致相关的Janus激酶的激活，然后介导受体的磷酸化。STATs(信号转导器和转录激活器)的SH2结构域与受体磷酸酪氨酸结合，从而促进了Janus激酶对STAT的磷酸化和随后的激活。STAT二聚体被转移到细胞核，在那里它们参与数千种蛋白质表达的调节。JAK-STAT失调导致自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病。JAK-STAT失调也在骨髓纤维化、真性红细胞增多症和其他骨髓增生性疾病的发病机制中发挥作用。激活JAK2 V617F突变发生在95%的真性红细胞增多症患者和较低比例的其他肿瘤患者中。 JAK1/3 signaling participates in the pathogenesis of inflammatory afflictions while JAK1/2 signaling participates in the development of several malignancies including leukemias and lymphomas as well as myeloproliferative neoplasms. Tofacitinib is a pan-JAK inhibitor that is approved by the FDA for the treatment of rheumatoid arthritis and ruxolitinib is a JAK1/2 inhibitor that is approved for the treatment of polycythemia vera and myelofibrosis.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物

Fedratinib

Abrocitinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Fedratinib	酪氨酸蛋白激酶JAK1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Fedratinib	酪氨酸蛋白激酶JAK2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节