胰岛素原c肽n端酸性残基对胰岛素前体的折叠起重要作用。
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引用
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陈林,杨晓文,唐建国
胰岛素原c肽n端酸性残基对胰岛素前体的折叠起重要作用。
生物化学学报。2002 6;131(6):855-9。
- PubMed ID
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12038982 (PubMed视图]
- 摘要
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为了研究c肽在胰岛素前体折叠中的作用,构建了一系列c肽突变体胰岛素原基因,在大肠杆菌中过表达并纯化。这些蛋白的正确二硫键被胰蛋白酶肽定位和胰岛素受体结合分析证实。对纯化后的蛋白进行体外重折叠实验,结果表明c肽富甘氨酸中间段GGGPGAG的突变、c端五肽EGSLQ的缺失以及c肽两端两对二基残基的突变对重折叠率无显著影响。然而,丙氨酸替换突变和c肽n端三个高度保守的酸性残基(EAED)的缺失导致了重折叠过程中严重的聚集。结果表明,c肽高度保守的酸性n端部分对胰岛素前体的折叠非常重要,c肽可能在胰岛素前体的折叠中具有分子内伴侣样功能。